多価不飽和脂肪酸を酸化して脂質メディエーターを生成する

Oxidation of polyunsaturated fatty acids to produce lipid mediators.

• William W Christie
• John L Harwood

抄録

オキシリピンの化学、生化学、薬理学および分子生物学（酸素依存性酸化の少なくとも一段階を含む経路によって不飽和脂肪酸から形成される酸素化天然物のファミリーとして定義される）は、非常に急速な速度で発展し続けている複雑で時折矛盾した主題である。用語は、多価不飽和脂肪酸のオメガ-6（n-6）またはオメガ-3（n-3）ファミリーのいずれかに由来するドコサノイド（例えば、プロテキン、リゾルビンおよびマレシン、または特殊なプロリゾルビンメディエーター）、エイコサノイドおよびオクタデカノイド、および植物オキシリピンを含む。例えば、エイコサノイドという用語は、Ｃ２０脂肪酸に由来するそれらの生物学的に活性な脂質メディエーターを包含するために使用され、プロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエン、ヒドロキシエイコサテトラエン酸、および関連する酸素化誘導体を含む。プロスタノイドの生産のための主要な酵素は、プロスタグランジンエンドペルオキシドＨ合成酵素（シクロオキシゲナーゼ）であり、一方、リポキシゲナーゼおよびチトクロームＰ４５０ファミリーのオキシダーゼは、他の多数の代謝物を生産する。植物では、C18多価不飽和脂肪酸からのリポキシゲナーゼ経路は、様々な重要な生成物を産生し、特に、いくつかの同等の構造的特徴および機能を有するジャスモネートを産生する。関連するオキシリピンは、非酵素的手段（イソプロスタンス）で生産されるが、ヒドロキシ脂肪酸の脂肪酸エステル（FAHFA）は、機能的観点からオキシリピンとともに検討されるようになっている。生命のすべての王国において、オキシリピンは通常、特定の受容体を介して脂質メディエーターとして作用し、半減期が短く、無数の生物学的文脈で機能しています。

The chemistry, biochemistry, pharmacology and molecular biology of oxylipins (defined as a family of oxygenated natural products that are formed from unsaturated fatty acids by pathways involving at least one step of dioxygen-dependent oxidation) are complex and occasionally contradictory subjects that continue to develop at an extraordinarily rapid rate. The term includes docosanoids (e.g. protectins, resolvins and maresins, or specialized pro-resolving mediators), eicosanoids and octadecanoids and plant oxylipins, which are derived from either the omega-6 (n-6) or the omega-3 (n-3) families of polyunsaturated fatty acids. For example, the term eicosanoid is used to embrace those biologically active lipid mediators that are derived from C20 fatty acids, and include prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes, hydroxyeicosatetraenoic acids and related oxygenated derivatives. The key enzymes for the production of prostanoids are prostaglandin endoperoxide H synthases (cyclo-oxygenases), while lipoxygenases and oxidases of the cytochrome P450 family produce numerous other metabolites. In plants, the lipoxygenase pathway from C18 polyunsaturated fatty acids yields a variety of important products, especially the jasmonates, which have some comparable structural features and functions. Related oxylipins are produced by non-enzymic means (isoprostanes), while fatty acid esters of hydroxy fatty acids (FAHFA) are now being considered together with the oxylipins from a functional perspective. In all kingdoms of life, oxylipins usually act as lipid mediators through specific receptors, have short half-lives and have functions in innumerable biological contexts.

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