アルツハイマー病患者における全身性炎症性インターロイキン-1βおよびナチュラルキラー細胞活性の変化とその後の興奮との関連性

Association between altered systemic inflammatory interleukin-1beta and natural killer cell activity and subsequently agitation in patients with Alzheimer disease.

抄録

目的:

アルツハイマー病（AD）は、高齢者における認知症の最も一般的な原因である神経変性疾患であり、興奮などの情動障害を伴うことが多い。情動変化における神経内分泌免疫および炎症機能のエビデンスは蓄積されているが、ADに伴う焦燥の発症機序は未だ解明されていない。

OBJECTIVE: Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder that is the most common cause of dementia in the elderly and is frequently accompanied by emotional disorder, including agitation. Although evidence of neuroendocrine immune and inflammatory functions during emotional changes has been accumulated, the pathogenic mechanisms in the development of agitation accompanied by AD remain to be elucidated.

方法:

ADの興奮における神経内分泌系および免疫・炎症系の関与を明らかにするために、認知症のない対照群と、介護施設で興奮しやすいと認められた16名のAD患者において、興奮レベル、行動の概日リズム、コルチゾール、インターロイキン-1β（IL-1β）、ナチュラルキラー細胞活性（NKCA）を調べた。これらの行動指標および血液指標は、16名のAD患者における興奮の病期（安定期、興奮前、興奮期）の進行に応じて評価された。

METHODS: To clarify the involvement of neuroendocrine and immune and inflammatory systems in agitation in AD, we examined agitation levels, circadian rhythms of behavior, cortisol, interleukin-1beta (IL-1beta), and natural killer cell activity (NKCA) in controls without dementia and 16 AD patients who were recognized to be easily agitated in their nursing homes. These behavioral and blood indicators were assessed according to the progress of the stage of agitation in 16 AD patients (stable, pre-agitation, and agitation stages).

結果:

AD患者では、夜間の行動、血中コルチゾール、IL-1βの上昇、血中NKCA濃度の低下が、興奮期だけでなく、安定期においても対照群と比較して観察された。IL-1βの増加とNKCAの減少は、ADの興奮前および興奮期において、朝と夕方の両方でみられた。

RESULTS: Elevations in night behavior and blood cortisol, IL-1beta and an reduced blood NKCA level in the evening were observed not only in the agitation stage, but also when stable in AD patients as compared to the control. Increased IL-1beta and decreased NKCA occurred in both the morning and evening in pre-agitation and agitation stages in AD.

結論:

ADにおける興奮の進行に伴うIL-1βの増加とNKCAの減少は、炎症が興奮を生じさせ、ADを悪化させることを示唆している。

CONCLUSIONS: The increased IL-1beta and decreased NKCA with the progress of agitation in AD suggest that inflammation produces agitation and aggravates AD.