ファブリー病における酵素療法の変遷

[The switch of enzyme therapy in Fabry disease].

• Eleonora Riccio
• Antonio Pisani

抄録

ファブリー病（FD）は、リソソーム酵素であるαガラクトシダーゼAの欠損によって生じる多臓器のX連鎖性リソソーム蓄積障害で、特に心臓、腎臓、脳血管系に影響を及ぼす。FD患者の治療法としては、長期にわたる酵素補充療法（ERT）があります。欧州では、アガルシダーゼアルファとアガルシダーゼベータの2種類の遺伝子組換え酵素製剤が販売されています。ERTの安全性と有効性は、多くの文献で確認されています。しかし、現在までのところ、2つの薬剤の比較は限られており、具体的な有効性と安全性に関しては、確固たる結論は出ていません。2009年6月、ファブラザイムの製造工程におけるウイルス混入により、アガルシダーゼベータが世界的に不足する事態が発生した。欧州医薬品庁（EMA）は、ファブラザイムを投与されているすべての患者に対し、推奨用量のリプレガルに移行するよう勧告を発表した。これにより、切り替え後に発生した臨床上の変化や有害事象を評価して、間接的ではあるが2つの薬剤を比較するというユニークな機会が得られた。さらに、2012年の最後の3ヵ月間にアガルシダーゼベータが入手しやすくなったことで、以前はアガルシダーゼアルファに切り替えていた患者の一部が、再びアガルシダーゼベータの全量投与に切り替えられた。本稿では、現在入手可能な2種類の酵素製剤の臨床的有効性に関する公表されたエビデンスをレビューし、当センターの経験と比較した。

Fabry disease (FD) is a multiorgan X-linked lysosomal storage disorder resulted from the deficiency of the lysosomal enzyme alpha galactosidase A. It particularly affects the heart, kidneys and cerebrovascular system. The treatment options for FD patients include long-term enzyme replacement therapy (ERT). Two recombinant enzyme formulations for the ERT of FD are available on European market: agalsidase alfa and agalsidase beta. Numerous evidences in the literature have confirmed the safety and efficacy of ERT. However, to date, there have been limited comparisons between the two agents, and no firm conclusion can be drawn regarding their specific efficacy and safety. In June 2009, a viral contamination in the manufacturing process of Fabrazyme led to a global shortage of agalsidase beta. Recommendations to shift patients to the recommended dose of Replagal were published by the European Medicines Agency (EMA) for all patients receiving Fabrazyme. This offered the unique opportunity to compare, although indirectly, the two drugs evaluating any clinical modification or adverse events that occurred after the switch. Moreover, with the increased availability of agalsidase beta in the last 3 months of 2012, some of the patients who previously switched to agalsidase alfa, were switched-back and returned to full-dose agalsidase beta. This article reviews the published evidence for the clinical efficacy of the two available enzyme preparations and compare it with the experience of our center.