口腔内マイクロバイオームが媒介する免疫異常：慢性炎症と動脈硬化との潜在的な関連性

Immune dysregulation mediated by the oral microbiome: potential link to chronic inflammation and atherosclerosis.

• C Slocum
• C Kramer
• C A Genco

抄録

心血管疾患は、アテローム性動脈硬化症と呼ばれる冠動脈のプラークの進行性の形成によって特徴づけられる炎症性疾患である。これは多因子性疾患であり、世界的な死亡原因の第一位を占めています。多くの危険因子が病気の進行と関連しているが、アテローム性動脈硬化症に寄与する基礎となる炎症性機序はまだ十分に解明されていない。過去10年の間に、炎症性プラークの進行における感染症の潜在的な役割に大きな関心が寄せられています。歯周病に関連する微生物病原体は、日常的な歯科処置や歯磨きなどの毎日の口腔内活動の後に観察される高レベルの菌血症のため、特に注目されてきた。ここでは、歯周病原体が直接的または間接的に免疫異常を誘発し、その結果、アテローム性動脈硬化症として現れる進行性の炎症がどのようにして引き起こされるのかを説明する可能性のあるメカニズムを探っています。歯周病原体は、心血管疾患の最も初期の指標の一つである内皮細胞機能を破壊することにより、動脈硬化に直接的に寄与することが示されている。口腔感染は、間接的に全身循環における炎症性メディエーターの産生亢進を誘導すると考えられている。最近では、腸内マイクロバイオームの破壊が炎症性サイトカインの全身産生にどのように影響し、結果として動脈硬化などの炎症性疾患を悪化させるかに焦点を当てた研究が数多く行われています。経口感染による動脈硬化性プラークの進行を導く免疫機構は複雑であることは明らかである。病気の進行につながる免疫経路を理解することは、この慢性疾患のための抗炎症療法の将来の開発に不可欠である。

Cardiovascular disease is an inflammatory disorder characterized by the progressive formation of plaque in coronary arteries, termed atherosclerosis. It is a multifactorial disease that is one of the leading causes of death worldwide. Although a number of risk factors have been associated with disease progression, the underlying inflammatory mechanisms contributing to atherosclerosis remain to be fully delineated. Within the last decade, the potential role for infection in inflammatory plaque progression has received considerable interest. Microbial pathogens associated with periodontal disease have been of particular interest due to the high levels of bacteremia that are observed after routine dental procedures and every day oral activities, such as tooth brushing. Here, we explore the potential mechanisms that may explain how periodontal pathogens either directly or indirectly elicit immune dysregulation and consequently progressive inflammation manifested as atherosclerosis. Periodontal pathogens have been shown to contribute directly to atherosclerosis by disrupting endothelial cell function, one of the earliest indicators of cardiovascular disease. Oral infection is thought to indirectly induce elevated production of inflammatory mediators in the systemic circulation. Recently, a number of studies have been conducted focusing on how disruption of the gut microbiome influences the systemic production of proinflammatory cytokines and consequently exacerbation of inflammatory diseases such as atherosclerosis. It is clear that the immune mechanisms leading to atherosclerotic plaque progression, by oral infection, are complex. Understanding the immune pathways leading to disease progression is essential for the future development of anti-inflammatory therapies for this chronic disease.

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