癌を殺すためにミトコンドリアのアポトーシス遮断を解き放つには？

How to unleash mitochondrial apoptotic blockades to kill cancers?

• Jing Deng

抄録

アポトーシス、特にミトコンドリア内在性の細胞死経路は、BCL-2ファミリーのタンパク質によって制御されています。アポトーシス機構の欠陥は、細胞が細胞死を回避して癌化するために利用する主なメカニズムの一つである。アポトーシスの欠陥を標的にすることは、BCL-2ファミリーのタンパク質を直接阻害することによって、あるいは制御経路を調節することによって、細胞死に対する細胞の感受性を回復させることができる。このレビューでは、BCL-2ファミリータンパク質の側面、それらのキナーゼ経路との相互作用、および新規な標的化薬剤がアポトーシス遮断を克服するのにどのように役立つかに焦点を当てる。さらに、BH3プロファイリングなどの機能的アッセイは、化学療法に対する反応を予測し、細胞死を開始するミトコンドリアの閾値を決定することで、併用療法の選択に役立つかもしれません。

Apoptosis, especially the intrinsic mitochondrial cell death pathway, is regulated by the BCL-2 family of proteins. Defects in apoptotic machinery are one of the main mechanisms that cells employ to evade cell death and become cancerous. Targeting the apoptotic defects, either by direct inhibition of BCL-2 family proteins or through modulation of regulatory pathways, can restore cell sensitivity to cell death. This review will focus on the aspects of BCL-2 family proteins, their interactions with kinase pathways, and how novel targeted agents can help overcome the apoptotic blockades. Furthermore, functional assays, such as BH3 profiling, may help in predicting responses to chemotherapies and aid in the selection of combination therapies by determining the mitochondrial threshold for initiating cell death.