肥大型ファブリー病における臨床的進展の予測因子

Predictors of Clinical Evolution in Prehypertrophic Fabry Disease.

抄録

背景:

肥大型ファブリー病では、スフィンゴ脂質の蓄積を反映して心筋のT1値が低く、早期の構造変化や心電図変化と関連している。T1値と機能的パラメータとの相関は調べられていない。さらに、疾患悪化の予測におけるT1の潜在的な予後的役割もまだ不明である。

BACKGROUND: In prehypertrophic Fabry disease, low myocardial T1 values, reflecting sphingolipid storage, are associated with early structural and ECG changes. The correlations between T1 values and functional parameters have not been explored. Furthermore, the potential prognostic role of T1 in predicting disease worsening is still unknown.

方法:

左室肥大を認めないファブリー患者44例（35.7±14.5歳，女性68.2%）に心電図，2次元心エコー，心肺機能検査，心臓磁気共鳴検査を実施した。12ヵ月間の追跡後，Fabry Stabilization Indexを用いて臨床的安定性を評価した．

METHODS: ECG, 2D echocardiography, cardiopulmonary test, and cardiac magnetic resonance were performed in 44 Fabry patients without left ventricular hypertrophy (35.7±14.5 years, 68.2% females). After a 12-month follow-up, clinical stability was evaluated using Fabry Stabilization Index.

結果:

ベースライン時、T1値は左室質量（r=-0.79、P<0.0001）、最大壁厚（r=-0.79、P<0.0001）、Sokolow-Lyon Index（r=-0.54；P<0.0001） 、左房容積（r=-0.49；P<0.0002） 、Mainz Severity Score Index（r=-0.61；P<0.0001 ）と負の相関がみられた。正常ファブリー患者と低T1ファブリー患者で収縮拡張機能および運動能力に有意差は認められなかった．低T1かつ遅発性ガドリニウム増強の女性2名に不整脈が報告された。5例（40.0±12.4歳，女性2例）が追跡調査時に臨床的悪化（Fabry Stabilization Index >20％）を示した。ベースライン時の高い左心室壁厚（オッズ比，2.61；CI，1.04-6.57；P＝0.04），左房容積（オッズ比，1.24；CI，1.02-1.51；P＝0.03）および低いT1値（オッズ比，0.98；CI，0.96-0.99；P＝0.03）は，フォローアップ時の臨床悪化と独立して関連していた．

RESULTS: At baseline, T1 values showed a negative correlation with left ventricular mass ( r=-0.79; P<0.0001), maximum wall thickness ( r=-0.79; P<0.0001), Sokolow-Lyon Index ( r=-0.54; P<0.0001), left atrial volume ( r=-0.49; P<0.0002), and Mainz Severity Score Index ( r=-0.61; P<0.0001). No significant differences in systo-diastolic function and exercise capacity were observed comparing normal and low T1 Fabry patients. Arrhythmias were reported in 2 females with low T1 and late gadolinium enhancement. Five patients (40.0±12.4 years, 2 females) showed clinical worsening (Fabry Stabilization Index >20%) at follow-up. Higher left ventricular wall thickness (odds ratio, 2.61; CI, 1.04-6.57; P=0.04), left atrial volume (odds ratio, 1.24; CI, 1.02-1.51; P=0.03), and lower T1 values (odds ratio, 0.98; CI, 0.96-0.99; P=0.03) at baseline were independently associated with clinical worsening at follow-up.

結論:

肥大型ファブリー病では、低T1値は早期の心電図、形態学的な心臓の変化、および全体的な疾患の重症度の悪化と相関するが、機能異常とは関連がない。低T1値の存在は疾患悪化の危険因子であり、したがって予後判定および治療アプローチにおける新たなツールとなり得る。

CONCLUSIONS: In prehypertrophic Fabry disease, low T1 values correlate with early electrocardiographic, morphological cardiac changes, and worsening of global disease severity but are not associated with functional abnormalities. The presence of low T1 values is a risk factor for disease worsening, thus representing a potential new tool in prognostic stratification and therapeutic approach.