色素性乾皮症における生殖機能の健康。早期老化の特徴

Reproductive Health in Xeroderma Pigmentosum: Features of Premature Aging.

• Melissa Merideth
• Deborah Tamura
• Divya Angra
• Sikandar G Khan
• Joyln Ferrell
• Alisa M Goldstein
• John J DiGiovanna
• Kenneth H Kraemer

抄録

目的:

早期老化を伴う DNA 修復疾患である色素性乾皮症の女性の初潮年齢と閉経年齢を，縦断的自然史研究で評価することを目的とした．

OBJECTIVE: To assess the age at menarche and menopause of women with xeroderma pigmentosum, a DNA repair disease with premature aging, in a longitudinal natural history study.

方法:

我々は、国立衛生研究所（NIH）で受診した9歳以上の色素性乾皮症の全女性患者の婦人科系および生殖器系の健康に関する医療記録を見直した自然史研究を行った。我々は、患者のサブセットについて婦人科検査と検査室検査を実施した。検査を受けられなかった2番目のサブセットの女性については、質問紙を用いて面接を行った。死亡した女性または追跡調査に参加できなかった女性を第3のサブセットとした。

METHODS: We conducted a natural history study that reviewed medical records for gynecologic and reproductive health of all female patients with xeroderma pigmentosum aged older than 9 years examined at the National Institutes of Health (NIH). We performed gynecologic and laboratory examinations on a subset of the patients. Women in a second subset, who could not be examined, were interviewed using a questionnaire. Women who were deceased or lost to follow-up formed a third subset.

結果:

9 歳以上の色素性乾皮症の女性 60 例（中央値 29 歳、範囲 10～61 歳）が、1971 年から 2018 年までに NIH で評価された。これら60人のうち、31人が病歴、質問票、記録審査、婦人科評価を受け、14人が記録審査と電話による質問票面接を受け、15人がNIHの記録審査のみを受けた。色素性乾皮症の女性における閉経は、中央値12.0歳（範囲9～17歳）で発生し、これは米国の一般集団と同程度であった。18人の閉経患者の閉経年齢中央値は29.5歳（範囲18～49.5歳）で、米国の一般集団（52.9歳）より20歳以上若かった。18歳以上の女性45人（31％）のうち14人に早発性閉経（40歳前）が認められ、そのうち9人に原発性卵巣不全が認められた。21人の女性のうち32人が出生しており、そのうち5人はその後早発閉経を起こしていた。

RESULTS: Sixty females with xeroderma pigmentosum aged older than 9 years (median 29 years, range 10-61 years) were evaluated at the NIH from 1971 to 2018. Of these 60, 31 had history, questionnaire, record review, and gynecologic evaluation; 14 had record review and questionnaire interview by telephone; and 15 had only NIH record review. Menarche in females with xeroderma pigmentosum occurred at a median age of 12.0 years (range 9-17 years), which was comparable with the U.S. general population. Among the 18 patients with menopause, the median age at menopause of 29.5 years (range 18-49.5 years) was more than 20 years younger than in the U.S. general population (52.9 years). Premature menopause (before age 40 years) occurred in 14 of the 45 (31%) women aged 18 years or older, and primary ovarian insufficiency was documented in nine of them. There were 32 live births among 21 of the women, five of whom subsequently developed premature menopause.

結論:

本研究の色素性乾皮症の女性は、初潮時年齢は正常であり、受胎可能であったが、早発閉経の発生率が高かった。早老の症状である早発閉経は、正常な卵巣機能の維持にDNA修復が関与していることを示唆しているだけでなく、婦人科系およびリプロダクティブヘルスの観点からも考慮すべきである。

CONCLUSION: Females with xeroderma pigmentosum in our study had a normal age at menarche and were fertile but had increased incidence of premature menopause. Premature menopause, a symptom of premature aging, should be considered for gynecologic and reproductive health as well as implicating DNA repair in maintaining normal ovarian function.

臨床試験登録:

ClinicalTrials.gov、NCT00001813。

CLINICAL TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, NCT00001813.