ジアゼパムは、PBR/cAMP/PKA経路を介して、メラニン生成、メラノサイト樹状性、メラノソーム輸送を促進します

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Int. J. Biochem. Cell Biol..2019 11;116:105620. S1357-2725(19)30197-9. doi: 10.1016/j.biocel.2019.105620.Epub 2019-09-24.

ジアゼパムは、PBR/cAMP/PKA経路を介して、メラニン生成、メラノサイト樹状性、メラノソーム輸送を促進します

Diazepam enhances melanogenesis, melanocyte dendricity and melanosome transport via the PBR/cAMP/PKA pathway.

Jinpeng Lv
Ying Fu
Rongyin Gao
Jiawen Li
Maofan Kang
Guoqiang Song
Changjun Yun

PMID: 31561018 DOI: 10.1016/j.biocel.2019.105620.

抄録

ジアゼパムはベンゾジアゼピン系の医薬品で、典型的には鎮静作用をもたらす。研究者らは、ジアゼパムがB16メラノーマ細胞においてメラニン生成を誘導し、デンドライト様構造を生成することを明らかにしてきた。しかし、メラニン生成と表現型変化の関連メカニズムについては、ほとんどの場合、不明な点がありました。本研究では、ジアゼパムのメラノサイトにおけるメラニン生成、表現型変化、メラノソームの位置および関連タンパク質の発現に及ぼす影響を、Masson-Fontanaアンモニア性銀染色、走査型電子顕微鏡、免疫細胞化学およびウェスタンブロット解析を用いて検討した。その結果、ジアゼパムはメラニン合成、メラノサイトの樹状性、メラノソームの輸送、樹状突起先端での捕捉を促進することで、メラノサイトにおいて重要な役割を果たしていることが示唆された。これらの機能は、ジアゼパムが末梢性ベンゾジアゼピン受容体（PBR）を活性化したことに起因していると考えられます。これは、細胞内のcAMPレベルを増加させ、それがcAMP応答エレメント結合（CREB）のリン酸化を刺激した。その結果、チロシナーゼ、マイクロフタルミア関連転写因子（MITF）、Rab27a、ミオシンVa、Rab17およびCdc42の発現が増加した。これにより、メラノソーム輸送とメラノジェネシスが引き起こされた。したがって、我々の知見は、抗色素沈着障害を治療するための潜在的な戦略を提供する可能性がある。

Diazepam is a medicament of the benzodiazepine family and it typically produces a sedative effect. Researchers have revealed that diazepam can induce melanogenesis and produce dendrite-like structures in B16 melanoma cells. However, the associated mechanisms of melanogenesis and phenotypic alterations have mostly remained unknown. In this study, we determined the effects of diazepam on melanogenesis, cellular phenotypic alterations, the location of melanosomes and the expression of relevant proteins in melanocytes using Masson-Fontana ammoniacal silver staining, scanning electron microscopy, immunocytochemistry and western blot analysis. Our results collectively indicated that diazepam had a pivotal role in melanocytes by enhancing melanin synthesis, melanocyte dendricity, melanosome trafficking, and capture at the dendrite tips. These functions might be attributed to the fact that diazepam activated the peripheral benzodiazepine receptor (PBR). This increased intracellular levels of cAMP, which stimulated the phosphorylation of cAMP response element-binding (CREB). As a result, this increased the tyrosinase, microphthalmia-associated transcription factor (MITF), Rab27a, Myosin Va, Rab17 and Cdc42 expression. This caused melanogenesis and melanosome transport. Therefore, our findings may provide a potential strategy for treating anti-hypopigmentation disorders.