ワーファリン反応が安定した患者における出血性合併症に対するマイコ関連遺伝子の多型の影響

Effects of Polymorphisms in Myc-Related Genes on Bleeding Complications in Patients with Stable Warfarin Responses.

• Jeong Yee
• Woorim Kim
• Byung Chul Chang
• Jee Eun Chung
• Kyung Eun Lee
• Hye Sun Gwak

抄録

目的:

本研究は，心臓弁置換術後にワルファリン療法で国際正常化比（INR）を2.0～3.0に維持した患者において，8q24多型および8q24多型が出血性合併症に及ぼす可能性のある影響を明らかにすることを目的とした．

Objectives: This study aimed to identify the possible effects of and 8q24 polymorphisms on bleeding complications in patients who maintained international normalized ratio (INR) of 2.0-3.0 with warfarin therapy after cardiac valve replacement.

方法:

遺伝的多型と出血性合併症との関連を評価するために一変量解析および多変量解析を行った。また、遺伝子型決定の潜在的な臨床的価値を評価するために、帰属リスクおよび遺伝子型決定に必要な数（NNG）も算出した。

Methods: Twenty-five single nucleotide polymorphisms were analyzed, including , , , and 8q24. Univariate and multivariate analyses were conducted to evaluate the associations between genetic polymorphisms and bleeding complications. Attributable risk and the number needed to genotype (NNG) were also calculated to evaluate the potential clinical value of genotyping.

結果:

我々は142人の患者を対象としたが、そのうち21人が出血性合併症を経験した。多変量解析モデルにより、8q24のRS6983561のCC遺伝子型とRS13281615のA対立遺伝子型を持つ患者では、A対立遺伝子型とGG遺伝子型を持つ患者と比較して、それぞれ27.6倍、10.0倍の出血性合併症の発生率が高かった。rs6983561では、帰属リスクは96.4％、NGは36.8であったのに対し、rs13281615では、帰属リスクは90.0％、NGは8.3であった。心房細動は出血性合併症のリスクが5.5倍に増加していた。AUROC値は0.761（95％CI 0.659～0.863、p＜0.001）であり、Hosmer-Lemeshow検定により、多変量解析モデルの適合性は満足できることが示された（＝0.846、3自由度、p＝0.838）。

Results: We included 142 patients, among whom 21 experienced bleeding complications. Multivariate models showed that patients carrying the CC genotype of rs6983561 and the A allele of rs13281615 at 8q24 had 27.6- and 10.0-fold higher bleeding complications, compared with patients with the A allele and the GG genotype, respectively. For rs6983561, the attributable risk and NNG were 96.4% and 36.8, respectively, whereas, for rs13281615, the attributable risk and NNG were 90.0% and 8.3, respectively. Atrial fibrillation was associated with a 5.5-fold increased risk of bleeding complications. The AUROC value was 0.761 (95% CI 0.659-0.863, p<0.001), and the Hosmer-Lemeshow test showed that the fitness of the multivariate analysis model was satisfactory (=0.846; 3 degrees of freedom; p=0.838).

結論:

ワルファリン治療中の出血性合併症は，機械式心臓弁を有する患者の8q24多型と心房細動と関連していた。

Conclusions: Bleeding complications during warfarin therapy were associated with 8q24 polymorphisms and atrial fibrillation in patients with mechanical heart valves.

Copyright © 2019 Jeong Yee et al.