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メニエール病における栄養キノコ治療と：神経炎症と抗神経変性における治療的介入のための根拠
Nutritional Mushroom Treatment in Meniere's Disease with : A Rationale for Therapeutic Intervention in Neuroinflammation and Antineurodegeneration.
PMID: 31906226 PMCID: PMC6981469. DOI: 10.3390/ijms21010284.
抄録
メニエール病(MD)は、不規則で中低周波の感音性難聴(SNHL)、耳鳴り、片耳または両耳に影響を及ぼす聴覚の膨満感を伴う自発的なめまいのエピソードを特徴とする臨床症候群である。現在までのところ、酸化ストレスと神経炎症が内リンパ水腫の発生とその結果としての耳石変性と再結合管の変位の中心であることを示唆する証拠が増加しているにもかかわらず、MDの原因は実質的に不明のままである。病理的な結果に耐えるための出発点として、酸化ストレスからの保護を付与する細胞経路、例えばvitagenesなども誘導されるが、完全な神経保護を防ぐのに十分ではないレベルで、外因性の栄養アプローチによって強化することができる。新たに登場した戦略の一つは、キノコを用いたサプリメントである。何千年も前から伝統医学で使用されてきたキノコの調製物は、抗酸化作用、免疫賦活作用、肝保護作用、抗癌作用、抗ウイルス作用を含む様々な生物学的作用に恵まれている。例えば、多糖類から得られる治療用の多糖類ペプチドは、商業的にも十分に確立されている。本研究では、MD患者の末梢血中の酸化ストレスおよび細胞ストレス反応のマーカーの定量的な増加に反映されて、神経毒性の侮辱がMDの病態形成に重要な一次メディエーターとして作用しているという仮説を検討した。本研究では、MD患者の全身的な酸化ストレスと細胞ストレス応答を、.NETのバイオマス製剤を投与した場合と投与した場合の両方で評価した。全身の酸化ストレスは、血漿中の蛋白質カルボニル、ヒドロキシノネナール（HNE）、超微弱発光、リポキシンA4やF2-イソプロスタンスなどの活性生体脂質のリピドミクス分析によって評価し、リンパ球中のヒートショック蛋白質70（Hsp72）、ヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）、チオレドキシン（Trx）、γ-GCリアーゼを測定して、全身の細胞ストレス応答を評価した。カルボニル、HNE、ルミネセンス、およびF2-イソプロスタンスのレベルの増加がMD患者でMDプラス処理群と比較して認められた。これは、治療後、リンパ球におけるHO-1、Hsp70、Trx、サーチュイン-1、γ-GCリアーゼなどのビタジェンの有意な（<0.01）誘導と、血漿中の還元型グルタチオン（GSH）対酸化型グルタチオン（GSSG）の比率の有意な（<0.05）増加によって平行していた。結論として、MDを患う患者は全身的な酸化ストレス下にあり、キノコの補給後のビタジェンの誘導は、細胞内のプロオキシダントステータスを打ち消すための維持された応答を示している。また、本研究は、MDを蝸牛神経変性疾患の便利なモデルとして研究することの重要性を強調しています。このように、ビタゲン系の革新的でより強力な誘導因子を探索することで、神経節細胞などの脆弱な神経細胞の内在的な予備能を増強し、抗変性ストレス応答を最大化し、神経保護を提供する薬理学的戦略の開発が可能になると考えられる。
Meniere's disease (MD) represents a clinical syndrome characterized by episodes of spontaneous vertigo, associated with fluctuating, low to medium frequencies sensorineural hearing loss (SNHL), tinnitus, and aural fullness affecting one or both ears. To date, the cause of MD remains substantially unknown, despite increasing evidence suggesting that oxidative stress and neuroinflammation may be central to the development of endolymphatic hydrops and consequent otholitic degeneration and displacement in the reuniting duct, thus originating the otolithic crisis from vestibular otolithic organs utricle or saccule. As a starting point to withstand pathological consequences, cellular pathways conferring protection against oxidative stress, such as vitagenes, are also induced, but at a level not sufficient to prevent full neuroprotection, which can be reinforced by exogenous nutritional approaches. One emerging strategy is supplementation with mushrooms. Mushroom preparations, used in traditional medicine for thousands of years, are endowed with various biological actions, including antioxidant, immunostimulatory, hepatoprotective, anticancer, as well as antiviral effects. For example, therapeutic polysaccharopeptides obtained from are commercially well established. In this study, we examined the hypothesis that neurotoxic insult represents a critical primary mediator operating in MD pathogenesis, reflected by quantitative increases of markers of oxidative stress and cellular stress response in the peripheral blood of MD patients. We evaluated systemic oxidative stress and cellular stress response in MD patients in the absence and in the presence of treatment with a biomass preparation from . Systemic oxidative stress was estimated by measuring, in plasma, protein carbonyls, hydroxynonenals (HNE), and ultraweak luminescence, as well as by lipidomics analysis of active biolipids, such as lipoxin A4 and F2-isoprostanes, whereas in lymphocytes we determined heat shock proteins 70 (Hsp72), heme oxygenase-1 (HO-1), thioredoxin (Trx), and γ-GC liase to evaluate the systemic cellular stress response. Increased levels of carbonyls, HNE, luminescence, and F2-isoprostanes were found in MD patients with respect to the MD plus -treated group. This was paralleled by a significant ( < 0.01) induction, after treatment, of vitagenes such as HO-1, Hsp70, Trx, sirtuin-1, and γ-GC liase in lymphocyte and by a significant ( < 0.05) increase in the plasma ratio-reduced glutathione (GSH) vs. oxidized glutathione (GSSG). In conclusion, patients affected by MD are under conditions of systemic oxidative stress, and the induction of vitagenes after mushroom supplementation indicates a maintained response to counteract intracellular pro-oxidant status. The present study also highlights the importance of investigating MD as a convenient model of cochlear neurodegenerative disease. Thus, searching innovative and more potent inducers of the vitagene system can allow the development of pharmacological strategies capable of enhancing the intrinsic reserve of vulnerable neurons, such as ganglion cells to maximize antidegenerative stress responses and thus providing neuroprotection.