葉エキスは、L-NAME高血圧ラットから分離された腸間膜動脈床において、内皮依存性の過分極とカルシウムチャネル遮断を介して血管弛緩を誘導した

leaf extract induces vasorelaxation via endothelium-dependent hyperpolarization and calcium channel blockade in mesenteric arterial beds isolated from L-NAME hypertensive rats.

• Direk Aekthammarat
• Patchareewan Pannangpetch
• Panot Tangsucharit

抄録

背景:

葉の水性抽出物（MOE）は、L-NAME投与により高血圧を誘導したラットの腸間膜抵抗性動脈を弛緩させることが知られているが、その作用機序は不明である。本研究の目的は、L-NAME 投与により高血圧が誘導されたラットから分離された腸間膜抵抗性動脈床を用いて、これらのメカニズムを検討することである。方法方法：単離された腸間膜動脈床を対象に，システムを用いて灌流圧の変化を測定し，血管反応性を検討した。

BACKGROUND: An aqueous extract of leaves (MOE) is known to cause relaxation of mesenteric resistance arteries of rats in which hypertension has been induced by the administration of L-NAME, but the mechanism(s) of action of MOE remains unclear. The purpose of this study was to investigate these mechanisms in mesenteric arterial beds isolated from L-NAME induced hypertensive rats. Methods: An investigation of vascular reactivity was conducted on isolated mesenteric arterial beds by measuring the changes in perfusion pressure using an system.

結果:

その結果、MOE（0.001-3 mg、0.1 ml 注入量0.1 ml）は、メトキサミン（5 µM）で収縮した動脈床に用量依存性の弛緩を生じ、内皮除去により一部が消失した。血管弛緩の内皮依存性成分は、L-NAME(100μM)とインドメタシン(10μM)の両方に鈍感であったが、高KCl(45mM)誘発収縮では完全に阻害された。MOE（1および3 mg/ml）は、高KCl（60 mM）またはメトキサミン（10 µM）を含むCaフリー培地中で、変性した調製物のCaCl誘発収縮に対して用量依存的な抑制効果を示した。Caフリー培地では、MOE (3 mg/ml)もまた、剥離標本のフェニルフェリン誘発性収縮を阻害した。結論。これらの知見は、MOEが内皮依存性と内皮非依存性の両方のメカニズムを介してL-NAME高血圧ラットの腸間膜動脈床を弛緩させることを示唆している。内皮依存性の作用は、内皮由来の過分極化因子を介した過分極を介して生じた。内皮非依存的な作用は、電圧作動型および受容体作動型Caチャネルを介した細胞外Caの進入を阻害し、イノシトール三リン酸受容体Caチャネルを介したサルコレムCaの動員を阻害することに関連していた。MOEは高血圧症に対する天然の血管拡張剤として潜在的に有用である可能性がある。

RESULTS: MOE (0.001-3 mg in 0.1 ml injection volume) caused a dose-dependent relaxation in methoxamine (5 µM) pre-contracted arterial beds, which was partially abolished by endothelium removal. The endothelium-dependent component of vasorelaxation was insensitive to both L-NAME (100 µM) and indomethacin (10 µM), while completely inhibited in high KCl (45 mM)-induced contraction. MOE (1 and 3 mg/ml) showed a dose-dependent inhibitory effect on CaCl-induced contractions of denuded preparations in Ca-free medium containing a high KCl (60 mM) or methoxamine (10 µM). In Ca-free medium, MOE (3 mg/ml) also inhibited phenylephrine-induced contractions of denuded preparations. Conclusion: These findings suggest that MOE relaxes mesenteric arterial beds of L-NAME hypertensive rats via both endothelium-dependent and endothelium-independent mechanisms. The endothelium-dependent action occurred via endothelium-derived hyperpolarizing factor-mediated hyperpolarization. The endothelium-independent action was related to blocking the entry of extracellular Ca via voltage-operated and receptor-operated Ca channels, and inhibiting mobilization of sarcolemmal Ca via inositol trisphosphate receptor Ca channels. MOE may be potentially useful as a natural vasodilator against hypertension.