生殖細胞腫瘍を伴う性発達障害。どちらが先に発覚するのか？

Disorder of sex development with germ cell tumors: Which is uncovered first?

• Cécile Faure-Conter
• Daniel Orbach
• Brice Fresneau
• Cécile Verité
• Jacinthe Bonneau
• Estelle Thebaud
• Maryline Poirée
• Sandrine Thouvenin
• Claire Pluchart
• Pierre Yves Mure
• Frederique Dijoud
• Yves Morel

抄録

背景:

性発達障害（DSD）は稀な疾患です。生殖細胞腫瘍（GCT）の素因となることが知られていますが、DSDが発見された経緯については情報が乏しいのが現状です。

BACKGROUND: Disorders of sex development (DSD) are rare conditions. Although they are known to predispose to germ cell tumors (GCT), there is a paucity of information regarding the circumstances of DSD discovery.

デザイン/方法:

フランスの2つの小児GCTプロトコル（TGM95および13）に登録されたDSDを有する全患者を解析した。

DESIGN/METHODS: All patients with DSD registered in two French pediatric GCT protocols (TGM95 and 13) were analyzed.

結果:

卵巣GCT 276例、精巣GCT 160例、縦隔GCT 24例のうち16例が同定された。表現型の女性11人（年齢中央値15歳）が性腺GCTを示し、そのうち10人は46,XY核型と性腺異形成を示し、1人は46XX,45X0モザイク型であった。生殖器異常は1人もなく、7人には自然発育期の変化があり、1人には自然発育期の月経があった。腫瘍は4例で両側性であった。DSDは7例でGCT診断後に診断された。核型検査の理由は、両側性腫瘍（3例）、性腺芽細胞腫/筋状性腺/卵胞の欠如（3例）、GCTのための系統性（1例）であった。多形性症候群（2）または原発性無月経（2）のため、GCT診断前に核型検査を行ったのは4例であった。4人の男性（年齢中央値14歳）は、すべての症例で典型的な表現型を示したにもかかわらず、Klinefelter症候群を示す縦隔GCT（2例では転移性）を示した。残りの患者は重度の痙攣低下症を有しており、16歳で精巣非対称性GCTと診断される前に46,XY/45,X0モザイクが発見された。

RESULTS: Sixteen patients were identified among 276 ovarian, 160 testicular, and 24 mediastinal GCT. Eleven phenotypic females (median age 15 years) exhibited gonadal GCT, including 10 with a 46,XY karyotype and gonadal dysgenesis and one with 46XX,45X0 mosaicism. None had genital anomalies, seven had spontaneous pubertal changes, and one had spontaneous menarche. The tumors were bilateral in four cases. DSD was diagnosed after the GCT diagnosis in seven cases. The reasons for karyotyping were bilateral tumors (3), gonadoblastoma/streak gonad/absence of egg follicles (3), or systematic for GCT (1). The karyotyping was performed before the GCT diagnosis in four cases: for polymalformative syndrome (2) or primary amenorrhea (2). Four males (median age 14 years) exhibited mediastinal GCT (metastatic in two cases) indicative of Klinefelter syndrome, despite typical phenotypes in all cases. The remaining patient had severe hypospadias, leading to the discovery of 46,XY/45,X0 mosaicism before the diagnosis of testicular nonseminomatous GCT at 16 years of age.

結論:

DSDはGCT診断時に発見されることが多い（11/16例）。このことから、腫瘍医はGCT患者のDSDを除外するように促されるべきであるが、それは、例え発育期が若年期であってもである。Klinefelter症候群の早期発見は、GCTの早期発見につながる可能性がある。

CONCLUSION: DSD are often uncovered at the time of GCT diagnosis (11/16 cases). This should prompt oncologists to rule out a DSD in patients with GCT, even in case of pubertal development. Earlier recognition of Klinefelter syndrome could potentially lead to GCT detection at an earlier stage.

© 2020 Wiley Periodicals, Inc.