癌におけるアポトーシスのカスパーゼを標的とする

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Biochim Biophys Acta Mol Cell Res.2020 Jun;1867(6):118688. S0167-4889(20)30046-X. doi: 10.1016/j.bbamcr.2020.118688.Epub 2020-02-19.

癌におけるアポトーシスのカスパーゼを標的とする

Targeting apoptotic caspases in cancer.

Ashley Boice
Lisa Bouchier-Hayes

PMID: 32087180 PMCID: PMC7155770. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2020.118688.

抄録

プロテアーゼのカスパーゼファミリーのメンバーは、アポトーシスの開始と実行において重要な役割を果たしている。これらのカスパーゼは、シグナルに反応して最初に活性化されるイニシエーターカスパーゼ（カスパーゼ-2、-8、-9、-10）と、アポトーシスの破壊段階を実行するエグゼクショナーカスパーゼ（カスパーゼ-3、-6、-7）の2つのグループに分けられる。従来の多くの癌治療法は、これらのカスパーゼを間接的に関与させることにより、癌細胞を除去するためにアポトーシスを誘導する。新しい治療法としては、遺伝子治療アプローチを用いて個々のカスパーゼを特異的に活性化するものや、細胞内にすでに存在するカスパーゼの天然阻害剤を抑制する低分子などが設計されている。このようなアプローチが臨床効果を最大化するためには、これらのカスパーゼの非アポトーシス的な役割についての新たな知見を考慮する必要がある。このレビューでは、がん治療のためにアポトーシス・カスパーゼを標的とすることの利点と潜在的な限界という文脈で、がんに対するセーフガードとしてのカスパーゼの役割について議論する。

Members of the caspase family of proteases play essential roles in the initiation and execution of apoptosis. These caspases are divided into two groups: the initiator caspases (caspase-2, -8, -9 and -10), which are the first to be activated in response to a signal, and the executioner caspases (caspase-3, -6, and -7) that carry out the demolition phase of apoptosis. Many conventional cancer therapies induce apoptosis to remove the cancer cell by engaging these caspases indirectly. Newer therapeutic applications have been designed, including those that specifically activate individual caspases using gene therapy approaches and small molecules that repress natural inhibitors of caspases already present in the cell. For such approaches to have maximal clinical efficacy, emerging insights into non-apoptotic roles of these caspases need to be considered. This review will discuss the roles of caspases as safeguards against cancer in the context of the advantages and potential limitations of targeting apoptotic caspases for the treatment of cancer.