LIMD1-AS1はhnRNP Uを介してLIMD1 mRNAを安定化させることで非小細胞肺がんの進行を抑制した

LIMD1-AS1 suppressed non-small cell lung cancer progression through stabilizing LIMD1 mRNA via hnRNP U.

• Jianyuan Pan
• Yongqin Tang
• Shumei Liu
• Lily Li
• Bo Yu
• Yuanyuan Lu
• Yu Wang

抄録

背景:

非小細胞肺癌（NSCLC）は肺癌の大部分を占めており、その予後の悪さで有名である。LIMドメイン含有1(LIMD1)は肺癌の腫瘍抑制作用が示唆されているが、非小細胞肺癌におけるそのメカニズムは未だ解明されていない。本研究は、NSCLCにおけるLIMD1のメカニズムを明らかにすることを目的としている。

BACKGROUND: Non-small cell lung cancer (NSCLC) occupies the majority of lung cancer cases and is notorious for the awful prognosis. LIM domains-containing 1 (LIMD1) is suggested as a tumor suppressor in lung cancer, but its mechanism in NSCLC remains elusive. Present study aimed to uncover the mechanism of LIMD1 in NSCLC.

方法:

LIMD1のレベルを解析するためにqRT-PCRを行った。NSCLC細胞におけるLIMD1の機能は、CCK-8、EdU、およびカスパーゼ-3活性アッセイにより評価した。LIMD1と異種核リボヌクレオタンパクU（hnRNP U）およびLIMD1-AS1との相互作用を決定するためにRIPおよびプルダウンアッセイを適用した。

METHODS: qRT-PCR was performed to analyze the level of LIMD1. The functions of LIMD1 in NSCLC cells were evaluated by CCK-8, EdU, and caspase-3 activity assays. RIP and pull-down assays were applied to determine the interaction of LIMD1 with heterogeneous nuclear ribonucleoprotein U (hnRNP U) and LIMD1-AS1.

結果:

LIMD1はNSCLCサンプルと細胞でダウンレギュレーションされていた。機能的には、LIMD1はNSCLC細胞の増殖を阻害し、アポトーシスを誘導した。さらに、LIMD1アンチセンスRNA1（LIMD1-AS1）は、NSCLCサンプルおよび細胞株においてダウンレギュレートされていた。LIMD1-AS1のノックダウンは、in vitroおよびin vivoでNSCLC細胞の増殖を阻害した。LIMD1-AS1はhnRNP Uとの相互作用によりLIMD1 mRNAを安定化させた。

RESULTS: LIMD1 was downregulated in NSCLC samples and cells. Functionally, LIMD1 hindered proliferation and drove apoptosis in NSCLC cells. Moreover, long noncoding RNA (lncRNA) LIMD1 antisense RNA 1 (LIMD1-AS1) was downregulated in NSCLC samples and cell lines. LIMD1-AS1 knockdown abrogated NSCLC cell growth in vitro and in vivo. Mechanistically, LIMD1-AS1 stabilized LIMD1 mRNA through interacting with hnRNP U. Rescue experiments suggested that LIMD1-AS1 repressed NSCLC progression through LIMD1.

結論:

LIMD1-AS1はhnRNP Uを介してLIMD1 mRNAを安定化させることでNSCLCの進行を抑制し、NSCLCの分子標的治療の改善に新たな考えを提供する。

CONCLUSIONS: LIMD1-AS1 suppressed NSCLC progression through stabilizing LIMD1 mRNA via hnRNP U, providing new thoughts for the improvement of molecular-targeted therapy for NSCLC.

© 2020 The Authors. Cancer Medicine published by John Wiley & Sons Ltd.