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クロトリマゾールはアロマターゼをダウンレギュレートすることで子宮内膜症とエストロゲン濃度を低下させる
Clotrimazole reduces endometriosis and the estrogen concentration by downregulating aromatase.
PMID: 32240980 DOI: 10.1530/REP-19-0502.
抄録
本研究では、クロトリマゾール（CTZ）が子宮内膜症の進行におけるエストロゲン産生経路に及ぼす影響を解析することを目的とした。実験的子宮内膜症は、雌のWistarラットに自己移植により誘発された後、ラットにクロトリマゾール（200 mg/kg）またはビヒクルを、15日間連続して経口および腹腔内で投与した。血清エストロゲン値および膣スメア分析を行い、子宮内膜病変におけるERα（エストロゲン受容体α）およびCYP19（チトクロームP450アロマターゼ）レベルを形態学的および免疫組織化学的に分析した。クロトリマゾール群は血清エストロゲンレベルの低下を示したが、動物の発情周期には影響されなかった。子宮内膜病変におけるERαおよびCYP19の発現も、対照群と比較してクロトリマゾール群で減少した。さらに、クロトリマゾール投与により病変の大きさが減少したことが組織学的に確認され、両投与経路ともに腺萎縮が認められた。これらの結果から、クロトリマゾールはCYP19をダウンレギュレーションすることでエストロゲン産生経路を阻害し、血清エストロゲン濃度を低下させることが示唆された。したがって、クロトリマゾールは子宮内膜病変の大きさを減少させ、その結果、疾患の進行を減少させることが示唆された。
This study aimed to analyse the effects of clotrimazole (CTZ) on estrogen production pathway in endometriosis progression. Experimental endometriosis was induced by autologous transplantation in female Wistar rats, and then the rats were treated with clotrimazole (200 mg/kg) or vehicle, both orally and intraperitoneally, for 15 consecutive days. Serum estrogen levels and vaginal smear analyses were performed and ERα (estrogen receptor alpha) and CYP19 (cytochrome P450 aromatase) levels in the endometriotic lesions were analysed morphologically and immunohistochemically. The clotrimazole group presented a reduction in serum estrogen levels, which were not influenced by the estrous cycle of the animals. The expression of ERα and CYP19 in endometriotic lesions was also reduced in the clotrimazole group compared to the control group. Moreover, clotrimazole treatment decreased the size of the lesions, as confirmed by histological examination, which showed glandular atrophy for both routes of administration. These results suggest that clotrimazole interferes with the estrogen production pathway by downregulating CYP19 and, therefore, reducing serum estrogen levels. Thus, the drug decreases endometriotic lesion size and consequently disease progression.