原発性高酸素排尿I型の血漿シュウ酸塩濃度は個人差が大きく、腎機能とは相関しない

Plasma oxalate levels in primary hyperoxaluria type I show significant intra-individual variation and do not correlate with kidney function.

• Philip Hillebrand
• Bernd Hoppe

抄録

背景:

原発性高オキサ尿症は、シュウ酸塩の内因性過剰産生を伴う稀な疾患であり、したがって、高オキサ尿、高オキソ血症、尿石症、および／または腎石灰化症を引き起こし、最終的には早期腎不全に至る。血漿中シュウ酸塩（POx）は、原発性高酸素尿症（PH）の臨床研究において重要な診断パラメータである。これは特に腎不全の場合に顕著であり、尿中のパラメータがもはや適切ではない。我々は、腎機能が安定している原発性高酸素尿症患者の臨床試験において、POxが適切なエンドポイントとなるかどうかを評価することを目的とした。さらに、POxと血清クレアチニン（SCr）および計算された糸球体濾過率（eGFR）との相関を検討した。

BACKGROUND: Primary hyperoxalurias are rare diseases with endogenous overproduction of oxalate, thus leading to hyperoxaluria, hyperoxalemia, urolithiasis, and/or nephrocalcinosis and eventually early kidney failure. Plasma oxalate (POx) is an important diagnostic parameter in clinical studies on primary hyperoxaluria (PH). This is especially the case in kidney failure, where urinary parameters are no longer suitable. We aimed to evaluate whether POx would be an adequate endpoint for clinical studies in PH patients with stable kidney function. In addition, the correlation of POx to serum creatinine (SCr) and calculated glomerular filtration rate (eGFR) was examined.

方法:

個々の POx 値の経時的な追跡調査、および PH1 の一般的な治療法である SCr、eGFR、ビタミン B6（VB6）との POx の相関をレトロスペクティブに解析した。透析も移植も受けていない PH1 患者 41 名のルーチン検査評価時に 2009 年から 2017 年の間に採取した 187 例の血液サンプルの結果を評価した。

METHODS: We retrospectively analyzed follow-up of individual POx values over time, as well as POx correlation to SCr, eGFR, and vitamin B6 (VB6), a common therapeutic in PH1. Results from 187 blood samples taken between 2009 and 2017, during routine laboratory evaluations from 41 patients with PH1 who had neither undergone dialysis nor transplantation, were evaluated.

結果:

POx対SCr（CC=-0.0950）、POx対eGFR（CC=-0.1237）、POx対VB6（CC=0.1879）の間の相関係数（CC）は、CKDステージ3a患者を除いて無視できないほど低く、正の相関を示した（CCは-0.7329、POx対eGFR）。

RESULTS: Negligibly low correlation coefficients (CCs) between POx vs. SCr (CC = -0.0950), POx vs. eGFR (CC = -0.1237), and POx vs. VB6 (CC = 0.1879) were found, with the exception of CKD stage 3a patients, who showed a positive correlation (CC of - 0.7329, POx vs eGFR). The intra-individual analysis of POx over time showed a high fluctuation of POx values.

結論:

結論として、POxは腎機能が安定しているPH1患者における臨床試験の主要評価項目としての妥当性には限界がある。さらに、このグループの患者では、POxはSCrやeGFRとは相関しない。

CONCLUSION: We conclude that POx has a limited validity as a primary endpoint for clinical studies in PH1 patients with stable kidney function. In addition, it does not correlate to SCr and eGFR in this group of patients.