北インドにおける ANCA 関連血管結節症の異なるサブタイプにおける HLA と非 HLA の関連性

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Int J Rheum Dis.2020 Jul;23(7):958-965. doi: 10.1111/1756-185X.13837.Epub 2020-04-16.

北インドにおける ANCA 関連血管結節症の異なるサブタイプにおける HLA と非 HLA の関連性

Distinct HLA and non-HLA associations in different subtypes of ANCA-associated vasculitides in North India.

Jagdeep Singh
Aman Sharma
Lekha Rani
Navchetan Kaur
Shashi Anand
Biman Saikia
Saket Jha
Ritambhra Nada
Ranjana Walker Minz

PMID: 32297471 DOI: 10.1111/1756-185X.13837.

抄録

エイム:

抗好中球細胞質抗体関連血管炎（AAV）は、壊死性小血管炎を特徴とする自己免疫疾患であり、様々な臓器に影響を及ぼし、複数の症状を呈することがある。AAVに対する感受性は多因子性であり，遺伝的要因と環境的要因の複合的な要因によって引き起こされる可能性が高いと考えられている．本研究の目的は、北インドのAAV患者におけるヒト白血球抗原（HLA）-DRB1/DQB1、タンパク質チロシンホスファターゼ非受容体22型（PTPN22）および細胞傷害性T-リンパ球関連タンパク質4型（CTLA-4）多型の分布と、疾患に関連する臨床的および病理学的特徴との関連を調べることであった。

AIM: Antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis (AAV) is an autoimmune disease characterized by necrotizing small vessel vasculitis that can affect various organs and present multiple symptoms. Susceptibility to AAV is multifactorial and most likely caused by an amalgamation of genetic and environmental factors. The aim of the present study was to explore the distribution of human leukocyte antigen (HLA)-DRB1/DQB1, protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22 (PTPN22) and cytotoxic T-Lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) polymorphisms in North Indian AAV patients and their associations with clinical and pathological characteristics associated with the disease.

方法:

AAV患者150名と健常者150名をリクルートした。臨床分類では、128例が多管炎を伴う肉芽腫症（GPA）、21例が顕微鏡的多管炎であった。多発性血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症は1例のみであり，解析対象から除外された．HLA-DRB1/DQB1対立遺伝子はポリメラーゼ連鎖反応-配列特異的プライマー（PCR-SSP）法により、CTLA-4およびPTPN22の一塩基変異遺伝子型は単純プローブベースのSNPアレイにより決定された。

METHODS: A total of 150 AAV patients and 150 healthy controls were recruited. The clinical classification showed 128 as granulomatosis with polyangiitis (GPA) and 21 as microscopic polyangiitis. Only 1 case of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis was encountered, which was excluded from analysis. HLA-DRB1/DQB1 alleles were determined by polymerase chain reaction-sequence-specific primer (PCR-SSP) method and single nucleotide variant genotyping for CTLA-4 and PTPN22 was done by simple probe-based SNP arrays.

結果:

プロテイナーゼ3（PR3）-AAV患者ではDRB1*03とDQB1*02の対立遺伝子が有意な素因性を示したが，AAV，PR3-AAV，GPA患者ではDRB1*10，DRB1*14，DQB1*05の対立遺伝子が保護的であった．CTLA-4+49A/GのGG遺伝子型は対照群と比較して患者で増加し，AAV，PR3-AAV，GPA患者との関連を示した．

RESULTS: A significant predispositional association of DRB1*03 and DQB1*02 alleles, were confirmed in proteinase 3 (PR3)-AAV patients, whereas DRB1*10, DRB1*14 and DQB1*05 were protective alleles in AAV, PR3-AAV and GPA patients. GG genotype of CTLA-4 + 49A/G was increased in patients as compared to controls and showed an association with AAV, PR3-AAV and GPA patients.

結論:

その結果、PR3抗好中球細胞質抗体の特異性と強い遺伝的関連性が示唆され、PR3-AAVとMPO-AAVは異なる遺伝的背景を持っていることが示唆された。

CONCLUSION: The study indicated strong genetic associations were linked with PR3 antineutrophil cytoplasmic antibody specificity and it appears that PR3-AAV and MPO-AAV have distinct genetic backgrounds.