メチレンブルーとプロフラビンの特性と生体外および生体内での応用のための最適濃度に関する比較研究

Comparative Study Regarding the Properties of Methylene Blue and Proflavine and Their Optimal Concentrations for In Vitro and In Vivo Applications.

• Maria-Eliza Nedu
• Mihaela Tertis
• Cecilia Cristea
• Alexandru Valentin Georgescu

抄録

メチレンブルーとプロフラビンは、核酸を分子レベルから組織レベルまで染色するための蛍光色素である。センチネルリンパ節マッピング、神経内分泌腫瘍の検出、メトヘモグロビン血症、敗血症性ショック、イホスファミド誘発性脳症、RNAウイルスの光力学的不活性化などに臨床的に使用されており、メチレンブルーの抗菌、抗炎症、抗酸化作用はin vitroおよびin vivoのさまざまな研究で実証されています。プロフラビンは、多くのグラム陽性菌に対する殺菌剤および静菌剤として使用され、また、細胞核の強調表示に関与する泌尿器系防腐剤としても使用されました。組織レベルでは、メチレンブルーの抗炎症作用により、肺、腎、心臓、膵臓、虚血性再灌流病変、発熱などを予防します。メチレンブルーとプロフラビンは、それぞれ防腐作用と抗ウイルス作用を有することから、診断や治療に用いられる優れた色素であることがわかってきました。In vitroおよびin vivoでの研究により、両色素が灌流および組織トレーサーとして効率的であることが実証され、異なる種における最小効率濃度、薬物動態および毒性を評価することが可能となった。本レビューは、穿孔膜の場合の皮膚の血管化を強調するためのin vivo実験に使用できるメチレンブルーおよびプロフラビンの最適な濃度を特定することを目的としており（組織トレーサーとしておよび血管マッピングの両方で）、また、組織に対するそれらの効果を評価することを目的としている。本レビューは、メチレンブルー(MB)とプロフラビン(PRO)の外科領域での応用の可能性を比較・批判的に提示することを目的としており、これまでの専門文献からの関連する生物医学的知見についても論じている。

Methylene blue and proflavine are fluorescent dyes used to stain nucleic acid from the molecular level to the tissue level. Already clinically used for sentinel node mapping, detection of neuroendocrine tumors, methemoglobinemia, septic shock, ifosfamide-induced encephalopathy, and photodynamic inactivation of RNA viruses, the antimicrobial, anti-inflammatory, and antioxidant effect of methylene blue has been demonstrated in different in vitro and in vivo studies. Proflavine was used as a disinfectant and bacteriostatic agent against many gram-positive bacteria, as well as a urinary antiseptic involved in highlighting cell nuclei. At the tissue level, the anti-inflammatory effects of methylene blue protect against pulmonary, renal, cardiac, pancreatic, ischemic-reperfusion lesions, and fevers. First used for their antiseptic and antiviral activity, respectively, methylene blue and proflavine turned out to be excellent dyes for diagnostic and treatment purposes. In vitro and in vivo studies demonstrated that both dyes are efficient as perfusion and tissue tracers and permitted to evaluate the minimal efficient concentration in different species, as well as their pharmacokinetics and toxicity. This review aims to identify the optimal concentrations of methylene blue and proflavine that can be used for in vivo experiments to highlight the vascularization of the skin in the case of a perforasome (both as a tissue tracer and in vascular mapping), as well as their effects on tissues. This review is intended to be a comparative and critical presentation of the possible applications of methylene blue (MB) and proflavine (PRO) in the surgical field, and the relevant biomedical findings from specialized literature to date are discussed as well.