コレステロールを下げるための三銃士：スタチン、エゼチミブ、エボロクマブ

Three Musketeers for Lowering Cholesterol: Statins, Ezetimibe and Evolocumab.

• Qian Xu
• Yiming Deng
• Jun Xiao
• Xiangrui Liu
• Min Zhou
• Zhong Ren
• Juan Peng
• Yaling Tang
• Zhisheng Jiang
• Zhihan Tang
• Lushan Liu

抄録

冠動脈性心疾患（CHD）は高コレステロール血症と密接に関係しており、血清コレステロールを下げることは、現在、CHDを減らすための最も重要な戦略である。ヒトでは、血清コレステロール値は、主に食事によるコレステロール摂取、コレステロール合成、生体内でのコレステロール分解の3つの代謝経路によって決定されます。この3つの経路の主要分子を標的とした介入は、血清脂質を低下させる上で重要な戦略である。スタチンは、3-ヒドロキシル-3-メチルグルタリルコエンザイムA還元酵素（HMG-CoA還元酵素）を阻害し、低密度リポ蛋白（LDL）を約20～45％低下させる。しかし、最大15％の患者は高用量のスタチンの潜在的な副作用に耐えられず、数人の患者はスタチン治療を受けた後も最適なLDL目標に到達していません。エゼチミベは、腸内でのコレステロール吸収に関係するニーマンピックC1様1タンパク質（NPC1L1）を標的とすることで、コレステロールの吸収を阻害します。エゼチミベは、単独で使用した場合には約18％、スタチン療法と併用した場合にはさらに25％LDLを低下させる。プロ蛋白質変換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）は、肝臓のLDLR分解を増加させるため、肝臓のLDLを除去する能力が低下し、高コレステロール血症を引き起こす可能性があります。PCSK9モノクローナル抗体であるエボロクマブは、ベースラインからLDLを53％～56％減少させることができる。3つの薬剤は、脂質代謝の3つの重要な経路を調節することで、脂質低下作用を発揮します。スタチン治療をベースにいずれかを他の2剤と組み合わせることで、脂質低下効果が改善されています。三銃士を組み合わせることで単剤治療の副作用が軽減され、脂質低下効果が得られるかどうかは、今後さらに研究されるべきである。

Coronary heart disease (CHD) is closely related to hypercholesterolemia, and lowering serum cholesterol is currently the most important strategy in reducing CHD. In humans, the serum cholesterol level is determined mainly by three metabolic pathways, namely, dietary cholesterol intake, cholesterol synthesis, and cholesterol degradation in vivo. An intervention that targets the key molecules in the three pathways is an important strategy in lowering serum lipids. Statins inhibit 3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA reductase) to reduce lowdensity lipoprotein (LDL) by about 20% to 45%. However, up to 15% of patients cannot tolerate the potential side effects of high statin dosages, and several patients also still do not reach their optimal LDL goals after being treated with statins. Ezetimibe inhibits cholesterol absorption by targeting the Niemann-Pick C1-like 1 protein (NPC1L1), which is related to cholesterol absorption in the intestines. Ezetimibe lowers LDL by about 18% when used alone and by an additional 25% when combined with statin therapy. The proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) increases hepatic LDLR degradation, thereby reducing the liver's ability to remove LDL, which can lead to hypercholesterolemia. Evolocumab, which is a PCSK9 monoclonal antibody, can reduce LDL from baseline by 53% to 56%. The three drugs exert lipidlowering effects by regulating the three key pathways in lipid metabolism. Combining any with the two other drugs on the basis of statin treatment has improved lipid-lowering effect. Whether the combination of the three musketeers will reduce the side effects of monotherapy and achieve lipid-lowering effect should be studied further in the future.

Copyright© Bentham Science Publishers; For any queries, please email at epub@benthamscience.net.