ナトリウム水素交換体9 NHE9（SLC9A9）とその神経精神疾患の併存症における新たな役割

Sodium hydrogen exchanger 9 NHE9 (SLC9A9) and its emerging roles in neuropsychiatric comorbidity.

• Jameson Patak
• Stephen V Faraone
• Yanli Zhang-James

抄録

SLC9A9遺伝子の発現およびタンパク質機能の変異は、注意欠陥/多動性障害（ADHD）から多形性神経膠芽腫に至るまで、複数のヒト疾患と関連している。SLC9A9とヒトの疾患との関連性の全スペクトルを決定するために、我々は文献の系統的レビューを行った。また、SLC9A9の生化学、タンパク質構造、機能、およびその相互作用パートナーをレビューし、疾患のメカニズムと薬物治療可能なターゲットを特定することを目的としています。遺伝子の機能に関する文献のギャップを報告し、それぞれの疾患の治療のための更なる研究に利用できる疾患関連の一貫した傾向を報告します。SLC9A9は神経精神疾患や様々な癌と強い関連性を持っていることを報告している。興味深いことに、我々はSLC9A9の疾患関連に強い重複を見出し、精神神経疾患の併存におけるSLC9A9の新たな役割を提案する。結論として、SLC9A9は多機能タンパク質であり、エンドソーム制御機能とタンパク質間相互作用ネットワークの両方を介して、特にPI3K経路などのシグナル伝達軸を調節する能力を持っている。

Variations in SLC9A9 gene expression and protein function are associated with multiple human diseases, which range from Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) to glioblastoma multiforme. In an effort to determine the full spectrum of human disease associations with SLC9A9, we performed a systematic review of the literature. We also review SLC9A9's biochemistry, protein structure, and function, as well as its interacting partners with the goal of identifying mechanisms of disease and druggable targets. We report gaps in the literature regarding the genes function along with consistent trends in disease associations that can be used to further research into treating the respective diseases. We report that SLC9A9 has strong associations with neuropsychiatric diseases and various cancers. Interestingly, we find strong overlap in SLC9A9 disease associations and propose a novel role for SLC9A9 in neuropsychiatric comorbidity. In conclusion, SLC9A9 is a multifunctional protein that, through both its endosome regulatory function and its protein-protein interaction network, has the ability to modulate signaling axes, such as the PI3K pathway, among others.

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