がんにおけるCDK6の役割

The role of CDK6 in cancer.

• Sofie Nebenfuehr
• Karoline Kollmann
• Veronika Sexl

抄録

サイクリン依存性キナーゼ6（CDK6）とサイクリン依存性キナーゼ4（CDK4）-サイクリン複合体の制御と機能は、造血器悪性腫瘍、乳癌、メラノーマなどで見られるキナーゼ活性の亢進に伴って一般的に変化しており、CDK4とCDK6は治療妨害のための魅力的なターゲットとなっています。CDK4/6のデュアル阻害剤は乳がん患者の治療に革命を起こし、いくつかの固形がんや血液悪性腫瘍で有望な結果を示しているが、がん治療を改善するためには、CDK6のキナーゼに依存しない多様な機能を標的とした新規化合物が必要である。以下のレビューでは、がん開発におけるCDK6に関する最新の知見をまとめ、転写調節因子としてのCDK6の機能を選択的に阻害するための新規な治療アプローチについて議論する。

The regulation and function of cyclin-dependent kinase 6 (CDK6)- and cyclin-dependent kinase 4 (CDK4)-cyclin complexes are commonly altered with enhanced kinase activity found in hematopoietic malignancies, breast cancer and melanoma making CDK4 and CDK6 attractive targets for therapeutic interference. Although dual CDK4/6 inhibitors have revolutionized treatment of breast cancer patients and reveal promising results in several solid tumors and hematological malignancies, there is a need for novel compounds targeting the versatile kinase-independent functions of CDK6 to improve cancer treatment. The following review summarizes the latest findings on CDK6 in cancer development and discusses novel therapeutic approaches to selectively inhibit CDK6s function as a transcriptional regulator.

© 2020 The Authors. International Journal of Cancer published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of UICC.