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モノテルペンであるイソプレゴールとそのβ-シクロデキストリン（β-CD）包接体の動物炎症モデルにおける抗催吐性および抗炎症活性
Antiedematogenic and Anti-Inflammatory Activity of the Monoterpene Isopulegol and Its β-Cyclodextrin (β-CD) Inclusion Complex in Animal Inflammation Models.
PMID: 32423148 PMCID: PMC7278878. DOI: 10.3390/foods9050630.
抄録
イソプレゴール (ISO) は、メリッサオフィシナリスなどの異なる植物種に広く見られるアルコール性モノテルペンであり、すでに多くの薬理学的特性を有することが報告されています。他のテルペンと同様に、ISOは水にわずかに溶ける揮発性の高い化合物であるため、シクロデキストリン（CD）に含有させることは、その溶解性とバイオアベイラビリティーを高めるための興味深いアプローチである。そこで、我々は、イソプレゴールとβ-シクロデキストリン-イソプレゴール包接体（ISO/β-CD）の抗造血性および抗炎症活性を、げっ歯類モデルを用いて評価することを目的とした。抗炎症活性の評価には、抗血腫性プレチスモメトリーと急性（腹膜炎、胸膜炎）および慢性（綿状ペレット誘発性肉芽腫）抗炎症モデルを使用した。ドッキング手順を用いて、H1およびCox-2受容体との相互作用のそれらの結合モードを評価、分析、および予測した。動物（ｎ＝６）をグループに分けた。ISOおよびISO/β-CD、ネガティブコントロール（生理食塩水）、およびポジティブコントロール（インドメタシンおよびプロメタジン）に分けた。ISOおよびISO/β-CDは、アルブミンの滲出量、白血球遊走量、MPO濃度を低下させ、IL-1βおよびTNF-αの滲出量を低下させることで、急性炎症活性を低下させることができた。ISOおよびISO/β-CDは、カラギーナンおよびデキストラン誘発前足浮腫において、浮腫形成作用を有意に抑制した。さらに、異物肉芽腫性炎症モデルでは肉芽腫の重量とタンパク質濃度が低いことから、両者とも慢性炎症過程を有意に減少させた。これらの結果から，β-シクロデキストリンにISOを含有させることで，ヒスタミンおよびプロスタグランジン経路が阻害される可能性が高い薬理学的特性が改善され，また，このテルペンの抗炎症性プロファイルが強化されることが示唆された。
Isopulegol (ISO) is an alcoholic monoterpene widely found in different plant species, such as Melissa officinalis, and has already been reported to have a number of pharmacological properties. Like other terpenes, ISO is a highly volatile compound that is slightly soluble in water, so its inclusion into cyclodextrins (CDs) is an interesting approach to increase its solubility and bioavailability. Thus, our aim was to evaluate the antiedematogenic and anti-inflammatory activity of isopulegol and a β-cyclodextrin-isopulegol inclusion complex (ISO/β-CD) in rodent models. For the anti-inflammatory activity evaluation, antiedematogenic plethysmometry and acute (peritonitis and pleurisy), as well as chronic (cotton pellet-induced granuloma) anti-inflammatory models, were used. The docking procedure is used to evaluate, analyze, and predict their binding mode of interaction with H1 and Cox-2 receptors. The animals (n = 6) were divided into groups: ISO and ISO/β-CD, negative control (saline), and positive control (indomethacin and promethazine). ISO and ISO/β-CD were able to reduce acute inflammatory activity by decreasing albumin extravasation, leukocyte migration, and MPO concentration, and reducing exudate levels of IL-1β and TNF-α. ISO and ISO/β-CD significantly inhibited edematogenic activity in carrageenan- and dextran-induced paw edema. Moreover, both significantly reduced chronic inflammatory processes, given the lower weight and protein concentration of granulomas in the foreign body granulomatous inflammation model. The results suggest that the inclusion of ISO in β-cyclodextrins improves its pharmacological properties, with the histamine and prostaglandin pathways as probable mechanisms of inhibition, and also reinforces the anti-inflammatory profile of this terpene.