線維芽細胞増殖因子1は、炎症と酸化ストレスの抑制を介して糖尿病誘発性脾臓巨大症を改善する

Fibroblast growth factor 1 ameliorates diabetes-induced splenomegaly via suppressing inflammation and oxidative stress.

• Yanqing Wu
• Gaili Jia
• Beini Wang
• Jun Xiong
• Jingyu Xu
• Peipei Zheng
• Yuan Yuan
• Yiyang Li
• Ting Jiang
• Abdullah Al Mamun
• Ke Xu
• Yaqian Liu
• Hong Cao
• Jian Xiao

抄録

2型糖尿病（T2D）は一般的な代謝障害であり、いくつかの生理的・病理学的合併症を引き起こす。脾臓は体内の免疫系や鉄代謝を司る重要な臓器とされています。糖尿病が脾臓に及ぼす影響については、これまでほとんど研究が行われていませんでした。本研究では、db/db実験マウスを用いて、糖尿病が脾臓に及ぼす病理学的影響を探索し、確認した。本研究では、db/dbマウスに0.5mg/kgの線維芽細胞増殖因子1（FGF1）を腹腔内投与した。その結果、糖尿病はdb/dbマウスに脾臓の肥大と線維化を誘導することが明らかになりました。また、db/dbマウスでは鉄が脾臓に大量に沈着していることも明らかになった。また、糖尿病は炎症細胞の分布、免疫の恒常性、増殖、酸化ストレス、抗炎症性サイトカインや抗酸化活性のダウンレギュレーションを大きく阻害することがいくつかの研究で報告されています。さらに、FGF1 投与により、糖尿病の脾臓肥大・機能障害に対する悪影響が有意に逆転することも観察されています。以上のことから、これらの実質的な知見は、糖尿病が脾臓の構造と機能の維持に劇薬的な役割を果たしていることを明確に示している。したがって、私たちの研究は、FGF1が糖尿病を介した脾臓肥大の進行を効果的に予防できることを示唆しています。

Type-2 diabetes (T2D) is a common metabolic disorder, which causes several physiological and pathological complications. Spleen is regarded as an important organ, which regulates immune system and iron metabolism in the body. Precious few studies have been conducted to explore the pathological and deleterious roles of diabetes on spleen. In our current study, we have explored and confirmed the pathological effects of diabetes on spleen in db/db experimental mice model. In our current study, 0.5 mg/kg fibroblast growth factor 1 (FGF1) dose was intraperitoneally administrated to db/db mice. We found that diabetes evidently induced spleen enlargement and fibrosis progression in the db/db mice. Additionally, our studies demonstrate that iron has hugely deposited in the spleen in db/db mice. Several studies have documented that diabetes largely disrupts the inflammatory cells distribution, immune homeostasis, proliferation and oxidative stress with the down-regulation of anti-inflammatory cytokines and antioxidant activities. Moreover, we have observed that FGF1 administration significantly reversed the deleterious effect of diabetes on spleen enlargement and dysfunction. In summary, these substantial findings clearly demonstrate that diabetes plays deleterious roles in maintaining the spleen structure and functions. Therefore, our investigations suggest that FGF1 can effectively prevent diabetes-mediated splenomegaly progression.

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