ドキソルビシンによる化学療法中の抵抗性トレーニング

Resistance Training during Chemotherapy with Doxorubicin.

• Eric C Bredahl
• Salaheddin Sharif
• Jacob A Siedlik
• Meghan K Wagner
• MacKenzie D Twaddell
• Allison T Tigner
• Matthew D Dovgan
• Wisam O Najdawi
• David S Hydock
• Joan M Eckerson
• Kristen M Drescher

抄録

これまでの研究では、ドキソルビシン（DOX）治療の前にレジスタンストレーニング（RT）を行うと筋機能障害の低下が抑制されることが示されている；しかしながら、DOX治療中のRTの効果はあまり知られていない。

Previous research has shown that resistance training (RT) prior to doxorubicin (DOX) treatment attenuates the decline in muscle dysfunction; however, the effect of RT during DOX treatment is less known.

目的:

4週間のDOX増量投与前および投与中のRTが骨格筋機能に及ぼす影響を検討した。

PURPOSE: Investigate the effects of RT prior to and during a 4 wk course of incremental DOX treatment on skeletal muscle function.

方法:

雄、Sprague-Dawleyラット（N=36）は、無作為に次のグループに割り当てられました：sentententary +サリン（SED + SAL）、sentententary + DOX（SED + DOX）、RT + SAL、またはRT + DOX。RTプロトコルは、SED動物は通常の住宅に保管されている間に、14週目の研究を通してプログレッシブ後肢の負荷を提供し、飼育ケージモデルを利用した。10週目に開始して、DOX処理した動物は、3 mg/kgのDOXを4 wk（12 mg/kgの累積）のために毎週受けたのに対し、SAL処理したグループは、プラセボとして0.9％NaClを受けた。握力は0, 10, 12, 14 wkで記録した。最後の注射から5日後に右後肢から摘出したヒラメ筋（SOL）と長趾筋（EDL）の生体外筋機能を測定し、クレアチンキナーゼ（CK）とクレアチントランスポーターの発現を解析した。

METHODS: Male, Sprague-Dawley rats (N=36) were randomly assigned to the following groups: sedentary+saline (SED+SAL), sedentary+DOX (SED+DOX), RT+SAL, or RT+DOX. The RT protocol utilized a raised cage model, which provided progressive hindlimb loading throughout the 14 wk study, while SED animals were kept in normal housing. Starting at week 10, DOX-treated animals received 3 mg/kg DOX weekly for 4 wk (12 mg/kg cumulative); whereas SAL-treated groups received 0.9% NaCl as a placebo. Grip strength was recorded at 0, 10, 12, and 14 wk. Ex vivo muscle function was performed on excised soleus (SOL) and extensor digitorum longus (EDL) from the right hind limb 5 d after the last injection and were analyzed for expression of creatine kinase (CK) and creatine transporters.

結果:

SED+DOX処理動物は、SED+SALおよびRT+DOX処理動物と比較して、EDL質量が有意に低かった。握力、EDL最大力、およびEDL力発達は、SED+DOX処置動物では、RT+SALおよびSED+SALと比較して有意に低かった。EDL機能については、RT+DOXとRT+SALの動物間で有意差は認められなかった。DOX処理はSOLにおけるCKの発現を減少させたが，RTにより減少した．

RESULTS: SED+DOX treated animals had significantly lower EDL mass compared to SED+SAL and RT+DOX treated animals. Grip strength, EDL max force, and EDL force development were significantly lower in SED+DOX treated animals compared to RT+SAL and SED+SAL. No significant differences in EDL function were found between RT+DOX and RT+SAL animals. DOX treatment reduced expression of CK in the SOL, which abated with RT.

結論:

低強度のRTは、増分的なDOX治療中の骨格筋機能の低下を減衰させる可能性がある。

CONCLUSION: Low-intensity RT may attenuate the decline in skeletal muscle function during incremental DOX treatment.