神経性食欲不振症患者における低体重とチトクローム P-450 酵素活性との関連

Association between low body weight and cytochrome P-450 enzyme activity in patients with anorexia nervosa.

• Pål Sandvik
• Stian Lydersen
• Solfrid Hegstad
• Olav Spigset

抄録

重度の低体重化がチトクロームP-450（CYP）酵素活性にどの程度影響を与えるかについては、ほとんど知られていない。本研究では、神経性食欲不振症患者 24 名を対象に、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、および CYP3A4 で代謝されることが知られている 5 種類の試験薬をそれぞれ単回経口投与した。これらの酵素の代謝活性に及ぼす体格指数（BMI）の変化の影響を評価するために、混合モデル分析を用いた。主要評価項目は、BMIがkg/m変化した場合の各試験薬の薬物/代謝物比の変化であった。BMIの増加に伴い、CYP3A4の代謝活性は低下した（BMIの単位変化あたりのCYP3A4の薬物/代謝比の変化=0.056；95％信頼区間[CI] 0.011～0.102；P=.017）。CYP1A2については、BMIの増加は代謝活性を境界線的に有意に増加させた（BMIの単位変化あたりのCYP1A2薬物/代謝比の変化=0.107；CI -0.220～0.005；P=.059）。CYP2C9、CYP2C19、およびCYP2D6については、有意な変化は認められなかった。これらの所見が神経性食欲不振およびその他の重度の低体重患者における薬物治療に及ぼす臨床的影響については、特定の薬物の薬物動態を調べることによってさらに研究する必要がある。これは特にCYP1A2および/またはCYP3A4によって代謝される薬物に関連していると考えられる。

Very little is known to which extent severe underweight could affect cytochrome P-450 (CYP) enzyme activity. In this study, 24 patients with anorexia nervosa at two occasions ingested single oral doses of five test drugs known to be metabolized by CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4, respectively. A mixed model analysis was used to evaluate the effect of changes in body mass index (BMI) on the metabolic activities of these enzymes. The primary end point was the change in drug/metabolite ratio of each of the test drugs per kg/m change in BMI. With increasing BMI, the metabolic activity of CYP3A4 decreased (change in the CYP3A4 drug/metabolite ratio per unit change in BMI = 0.056; 95% confidence interval [CI] 0.011 to 0.102; P = .017). For CYP1A2, increasing BMI increased the metabolic activity with borderline significance (change in the CYP1A2 drug/metabolite ratio per unit change in BMI = -0.107; CI -0.220 to 0.005; P = .059). For CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6, no significant changes were seen. The clinical impact of these findings for drug treatment in patients with anorexia nervosa and other severely underweight patients needs to be further studied by examining the pharmacokinetics of specific drugs. This might be particularly relevant for drugs metabolized by CYP1A2 and/or CYP3A4.

© 2020 The Authors. Pharmacology Research & Perspectives published by John Wiley & Sons Ltd, British Pharmacological Society and American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics.