炎症性乳癌と非炎症性乳癌の間の転移パターンと予後に関する大規模コホートレトロスペクティブ研究

A large-cohort retrospective study of metastatic patterns and prognostic outcomes between inflammatory and non-inflammatory breast cancer.

• Zheng Wang
• Hui Wang
• Xinyuan Ding
• Xiaosong Chen
• Kunwei Shen

抄録

背景と目的:

乳がんに関連した死亡は主に転移に起因する。炎症性乳がん（IBC）は、比較的高い転移率を示す頻度の低いサブタイプの乳がんである。本研究では、炎症性乳癌（IBC）と非炎症性乳癌（非IBC）の転移パターンと予後を比較することを目的とした。

Background and aims: Breast cancer-related death is attributable mainly to metastasis. Inflammatory breast cancer (IBC) is an infrequent subtype of breast cancer that shows a relatively high rate of metastasis. In this study, we aimed to compare the metastatic patterns and prognostic outcomes of IBC and non-inflammatory breast cancer (non-IBC).

方法:

Surveillance, Epidemiology and End Results（SEER）データベースから2010年から2014年のデータを抽出した。異なるグループ間のカテゴリカルパラメータを比較するためにカイ二乗検定とフィッシャーの厳密検定を用いた。多変量解析にはロジスティック回帰を適用した。予後分析にはKaplan-Meier法と多変量Cox回帰モデルを用いた。

Methods: We extracted data between 2010 and 2014 from the Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) database. The Chi-square test and Fisher's exact test were used to compare the categorical parameters among different groups. Logistic regression was applied for multivariate analysis. The Kaplan-Meier method and multivariate Cox regression models were performed to analyze prognosis.

結果:

我々の研究では、2010年から2014年の間に233,686人の乳がん患者を登録し、そのうち2806人がIBC群、230,880人が非IBC群であった。非IBC群と比較して、IBC群では、ヒト上皮成長因子受容体2陽性（HER2+）およびトリプルネガティブ乳がん（TNBC）のサブタイプの発生率が高く、年齢が高い、未婚率が高い、黒人人種の発生率が低い、腫瘍分化が悪い、腫瘍サイズが大きい、および局所リンパ節浸潤の頻度が高い傾向がありました。IBCと非IBCでは、異なる転移臓器間で分子サブタイプの傾向が類似していた。ホルモン受容体陽性（HR+）／ヒト上皮成長因子受容体2陰性（HER2-）サブタイプの割合は、肺（IBC 42.5％、非IBC 55.7％）、遠隔リンパ節（IBC 41.5％、非IBC 54.6％）の患者で徐々に減少した。5％、非IBC 54.6％）、肝臓（IBC 31.1％、非IBC 46.7％）、脳（IBC 30.6％、非IBC 47.9％）への転移は、骨（IBC 50.8％、非IBC 69.0％）への転移と比較して、両コホートともに徐々に減少しています。IBC、非IBCともにTNBCサブタイプでは内臓転移の割合が増加し、特に脳転移（IBC26.4％、非IBC21.2％）が最も増加していた。IBCの全部位（骨、肺、肝臓、脳、遠隔リンパ節）の頻度は、非IBCよりもはるかに高かった（骨。骨：IBC 21.1％、非IBC 3.0％、肺：IBC 11.4％、非IBC 1.4％、肝臓：IBC 9.6％、非IBC 3.0％、肺：IBC 11.4％、非IBC 1.4％。肝臓：IBC 9.6％、非IBC 1.2％、脳。IBC 2.6％、非IBC 0.3％、遠隔リンパ節。IBC 12.9％、非IBC 1.0％）。)最も頻度の高いバイサイト転移は骨と肝臓（IBC 2.5％、非IBC 0.3％）であり、最も頻度の高い3サイトの組み合わせは、骨、肺、肝臓（IBC 1.1％、非IBC 0.2％）であった。Kaplan-Meier曲線および多変量Cox回帰モデルにより、IBCコホートは非IBCコホートに比べて全生存期間（ハザード比（HR）1.602、95％信頼区間（CI）1.496-1.716、<0.001）および乳がん特異的生存期間（HR 1.511、95％CI 1.402-1.628、<0.001）が不良であったことが示唆された。さらに、一変量解析および多変量解析の結果、IBCは異なる転移部位の患者において独立した予後因子であることが示された。

Results: We enrolled 233,686 breast cancer patients between 2010 and 2014 in our research, including 2806 IBC and 230,880 non-IBC patients. Compared with the non-IBC group, the IBC group tended to have a higher incidence of the human epidermal growth factor receptor 2 positive (HER2+) and triple-negative breast cancer (TNBC) subtypes, older age, a higher rate of unmarried status, a lower incidence of black race, poorer tumor differentiation, larger tumor sizes, and a higher frequency of regional lymph node invasion. IBC and non-IBC shared similar trends in molecular subtypes among different metastatic organs. The percentage of the hormone receptor positive (HR+)/human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2-) subtype decreased gradually in patients with lung (IBC 42.5%, non-IBC 55.7%), distant lymph node (IBC 41.5%, non-IBC 54.6%), liver (IBC 31.1%, non-IBC 46.7%), and brain (IBC 30.6%, non-IBC 47.9%) metastases compared with that in patients with bone (IBC 50.8%, non-IBC 69.0%) metastasis in both cohorts. In both the IBC and non-IBC cases, the proportion of visceral metastases increased in the TNBC subtype, especially brain metastasis (IBC 26.4%, non-IBC 21.2%), which had the largest increase. The frequencies of all sites (bone, lung, liver, brain, and distant lymph node) in IBC were much higher than those in non-IBC (bone: IBC 21.1%, non-IBC 3.0%; lung: IBC 11.4%, non-IBC 1.4%; liver: IBC 9.6%, non-IBC 1.2%; brain: IBC 2.6%, non-IBC 0.3%; distant lymph node: IBC 12.9%, non-IBC 1.0%). The most frequent bi-site metastasis was the bone and liver (IBC 2.5%, non-IBC 0.3%), and the most frequent tri-site combination was the bone, lung, and liver (IBC 1.1%, non-IBC 0.2%). Kaplan-Meier curves and multivariate Cox regression models suggested that the IBC cohort had poorer overall survival [hazard ratio (HR) 1.602, 95% confidence interval (CI) 1.496-1.716,  < 0.001] and breast cancer-specific survival (HR 1.511, 95% CI 1.402-1.628,  < 0.001) than the non-IBC cohort. Furthermore, univariate and multivariate analyses indicated that IBC was an independent prognostic factor in patients with different metastatic sites.

結論:

IBC患者と非IBC患者では、転移頻度、臨床的特徴、予後の予後が異なっていた。これらの知見は、治療上の意思決定や臨床研究のデザインに役立つ情報を提供するものである。

Conclusion: IBC and non-IBC patients presented with different metastatic frequencies, clinical features and prognostic outcomes. Our findings provide more information for therapeutic decision making and clinical study designs.

© The Author(s), 2020.