ＳＴＡＴ１は、Ｕ２５１細胞における進行Ｔ細胞リンパ腫における頻繁に再配列された１の発現の調節因子である

STAT1 is a modulator of the expression of frequently rearranged in advanced T-cell lymphomas 1 expression in U251 cells.

• Geng Guo
• Shule Wang
• Yining Hao
• Yeqing Ren
• Yongqiang Wu
• Jianping Zhang
• Dong Liu

抄録

頻繁に再配列された進行T細胞リンパ腫1（FRAT1）の異常発現は、多くの癌の予後不良に寄与している。しかし、神経膠腫におけるFRAT1の役割については未だ議論の余地がある。本研究では、Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)、Gene Ontology (GO) functional enrichment and ingenuity pathway analysis (IPA)を用いて遺伝子発現プロファイリングを行い、FRAT1ノックダウンU251グリオーマ細胞における遺伝子やタンパク質の発現の違いを対照細胞と比較して評価した。ウエスタンブロット分析を行い、FRAT1およびSTAT1の発現レベルを評価した。FRAT1をサイレンシングしたU251細胞において、合計895個のダウンレギュレーションされた遺伝子が同定された。895個の異なる発現遺伝子のGOおよびKEGG解析によって決定された最も濃縮されたプロセスは、増殖、遊走および浸潤に関連していた。IPAによると、インターフェロン、肝線維化、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路を含む重要なカノニカル経路が、主要な濃縮経路であることが確認された。また、U251細胞におけるSTAT1の発現亢進が確認された。これらの結果は、STAT1発現が上昇した神経膠腫細胞におけるFRAT1の制御的役割を強調している。

Aberrant expression of frequently rearranged in advanced T-cell lymphomas 1 (FRAT1) contributes to poor prognosis in a number of carcinomas. However, its role in glioma remains controversial. In the present study, gene expression profiling was performed using Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG), Gene Ontology (GO) functional enrichment and ingenuity pathway analysis (IPA) to evaluate the differential expression of genes and proteins in FRAT1 knockdown U251 glioma cells in comparison with the control. Western blot analysis was conducted to assess the expression levels of FRAT1 and STAT1. A total of 895 downregulated genes were identified in FRAT1-silenced U251 cells. The most enriched processes determined by GO and KEGG analysis of the 895 differentially expressed genes were associated with proliferation, migration and invasion. According to IPA, significant canonical pathways, including the interferon, hepatic fibrosis and Wnt/β-catenin signaling pathways, were identified to be the major enriched pathways. The elevated expression of STAT1 in U251 cells was validated. These results highlighted the regulatory role of FRAT1 in glioma cells with upregulated STAT1 expression.

Copyright: © Guo et al.