APEX：滲出性加齢黄斑変性症に対するX-82経口投与の安全性と予備的有効性を評価する第II相無作為化臨床試験

APEX: a phase II randomised clinical trial evaluating the safety and preliminary efficacy of oral X-82 to treat exudative age-related macular degeneration.

• Michael N Cohen
• Denis O'Shaughnessy
• Kate Fisher
• Jennifer Cerami
• Carl C Awh
• Daniel E Salazar
• Philip Rosenfeld
• Jeffrey S Heier

抄録

目的:

血管内皮増殖因子（VEGF）および血小板由来増殖因子の経口阻害剤であるX-82の安全性と有効性が、湿潤性加齢黄斑変性症（AMD）の治療を目的とした第II相臨床試験で検討されました。

PURPOSE: The safety and efficacy of X-82, an orally administered inhibitor of vascular endothelial growth factor (VEGF) and platelet-derived growth factor, was investigated for treatment of wet age-related macular degeneration (AMD) in a phase II clinical trial.

方法:

この第II相無作為化二重マスキング、プラセボ対照試験は、滲出性AMDと診断され、少なくとも2回の抗VEGF療法の体外注射を受けたことのある被験者を対象としたもので、無作為化、二重マスキング、プラセボ対照試験です。被験者は、50mg、100mg、200mgのX-82またはプラセボ錠を1日1回投与される4つのグループに等しく無作為に割り付けられました。52週間の4週間間隔の各訪問で、被験者は抗VEGF療法によるレスキュー治療が必要かどうかを判断するために評価された。

METHODS: This phase II, randomised, double-masked, placebo-controlled trial enrolled subjects with a prior diagnosis of exudative AMD having received at least two intravitreal injections of anti-VEGF therapy. Subjects were randomised equally into four groups that received either daily 50mg, 100mg or 200mg dosages of X-82 or a placebo tablet. At each 4-week interval visit for 52 weeks, subjects were to be assessed to determine if rescue treatment was needed with anti-VEGF therapy.

結果:

157名の患者が登録された。消化器系および肝胆膵系の有害事象が発生し、主要評価項目を達成したため、2回目の中間解析後に試験は早期に中止されました。主要評価項目である視力の非劣性は、X-82を投与された全群でプラセボと比較して実証されました（p<0.001）。52週間の間の注射回数には用量依存性の傾向があり、50mg（n=40）、100mg（n=39）、200mg（n=39）、プラセボ（n=39）群ではそれぞれ6.7回、6.0回、4.7回、8.1回の注射を必要としました。

RESULTS: 157 patients were enrolled. Due to gastrointestinal and hepatobiliary adverse events and the fulfilment of the primary endpoint, the trial was stopped prematurely after a second interim analysis. The primary endpoint of non-inferiority of visual acuity compared with placebo was demonstrated in all groups receiving X-82 (p<0.001). There was a dose-dependent trend in the number of injections over a 52-week period, with the 50 mg (n=40), 100 mg (n=39), 200 mg (n=39) and placebo (n=39) group requiring 6.7, 6.0, 4.7 and 8.1 injections, respectively.

結論:

X-82と抗VEGF注射剤を併用した経口治療では、プラセボと比較して抗VEGF注射剤の投与回数を用量依存的に減少させながら、視力の転帰において非劣性を示しました。観察された忍容性と安全性の問題を考えると、X-82はAMD患者さんの治療において、リスクプロファイルに対する十分なベネフィットを有しているとは言えません。

CONCLUSIONS: X-82 oral therapy in combination with anti-VEGF injections showed non-inferiority in visual acuity outcomes while achieving a dose-dependent decrease in the number of anti-VEGF injections compared with placebo. Given the limited tolerability and safety issues observed, X-82 does not have a sufficient benefit to risk profile in treatment of patients with AMD.

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