抗プレキシンD1抗体に関連した有痛性三叉神経障害

Painful trigeminal neuropathy associated with anti-Plexin D1 antibody.

• Takayuki Fujii
• Ryo Yamasaki
• Yukino Miyachi
• Kyoko Iinuma
• Yu Hashimoto
• Noriko Isobe
• Takuya Matsushita
• Jun-Ichi Kira

抄録

目的:

特発性有痛性三叉神経障害（IPTN）患者において、四肢・体幹神経障害性疼痛（NP）に関連し、疼痛伝導性の小未髄後根神経節（DRG）ニューロンに結合する抗プレキシンD1抗体（プレキシンD1-免疫グロブリンG［IgG］）が存在するかどうか、また、プレキシンD1-IgGが三叉神経節（TG）ニューロンに結合するかどうかを明らかにする。

OBJECTIVE: To determine whether anti-Plexin D1 antibody (Plexin D1-immunoglobulin G [IgG]), which is associated with limb and trunk neuropathic pain (NP) and binds to pain-conducting small unmyelinated dorsal root ganglion (DRG) neurons, exists in patients with idiopathic painful trigeminal neuropathy (IPTN) and whether Plexin D1-IgG binds to trigeminal ganglion (TG) neurons.

方法:

IPTN患者21名とNPなしの年齢と性別をマッチさせた対照者35名（健常者25名、神経変性疾患10名）を登録した。我々はマウスDRG組織ベースの間接免疫蛍光アッセイ（IFA）を用いて血清プレキシンD1-IgGを測定し、組み換えヒトプレキシンD1（rhPlexin D1）を用いてウェスタンブロッティング（WB）を行い、rhPlexin D1を用いた免疫吸着試験を行った。マウスTG、脳、心臓および腎臓に対するプレキシンD1-IgGの反応性は、組織ベースのIFAによって評価した。

METHODS: We enrolled 21 consecutive patients with IPTN and 35 age- and sex-matched controls without NP (25 healthy persons and 10 with neurodegenerative diseases). We measured serum Plexin D1-IgG using a mouse DRG tissue-based indirect immunofluorescence assay (IFA) and by Western blotting (WB) using a recombinant human Plexin D1 (rhPlexin D1) accompanied by immunoadsorption tests with rhPlexin D1. The reactivity of Plexin D1-IgG toward mouse TG, brain, heart, and kidney was assessed by tissue-based IFAs.

結果:

血清プレキシンD1-IgGは、IFAとWBの両方で、IPTNでは対照群よりも高頻度に検出された（14.3％対0％、＝0.048）。また、プレキシンD1-IgG陽性患者3名は四肢または体幹NPを有し、一般的に舌痛を呈していた。組織ベースのIFAでは、2人のプレキシンD1-IgG陽性患者のIgGが小TGニューロンを免疫染色したが、これはrhPlexin D1のプレインキュベーションによって阻止された。さらに、プレキシンD1-IgG免疫染色は、ほとんどの場合、イソレクチンB4陽性の疼痛伝導性非骨髄化TGニューロンに局在していた。同じIgGを用いた他の組織のIFAでは、内皮細胞のみに弱い免疫反応性が認められたが、これはrhPlexin D1をプレインキュベートすることで抑制された。

RESULTS: Serum Plexin D1-IgG was detected more frequently in IPTN than in controls by both IFA and WB (14.3% vs 0%, = 0.048). Three Plexin D1-IgG-positive patients also had limb or trunk NP and commonly showed tongue pain. In tissue-based IFAs, IgG from 2 Plexin D1-IgG-positive patients immunostained small TG neurons, which was prevented by preincubation with rhPlexin D1. Moreover, Plexin D1-IgG immunostaining mostly colocalized with isolectin B4-positive pain-conducting unmyelinated TG neurons. IFAs of other tissues with the same IgG revealed weak immunoreactivity only in endothelial cells, which was prevented by preincubation with rhPlexin D1.

結論:

DRGニューロンに加えて疼痛伝導性小TGニューロンに結合するPlexin D1-IgGは、四肢や体幹のNPだけでなく、IPTNにも存在しうる。

CONCLUSIONS: Plexin D1-IgG, which binds to pain-conducting small TG neurons in addition to DRG neurons, can be present in IPTN as well as limb and trunk NP.

Copyright © 2020 The Author(s). Published by Wolters Kluwer Health, Inc. on behalf of the American Academy of Neurology.