メトホルミンは多剤耐性菌に対するテトラサイクリン系薬剤感受性を回復させる

Metformin Restores Tetracyclines Susceptibility against Multidrug Resistant Bacteria.

• Yuan Liu
• Yuqian Jia
• Kangni Yang
• Ruichao Li
• Xia Xiao
• Kui Zhu
• Zhiqiang Wang

抄録

多剤耐性（MDR）細菌の発生率が非常に高いことは、公衆衛生上の世界的な負担となっている。このような危機を緩和するための代替戦略は、MDR菌に対する抗生物質の活性を回復させる有望な化合物を同定することである。抗糖尿病薬メトホルミンは，テトラサイクリン系抗生物質，特にドキシサイクリン，ミノサイクリンに対して，MDR菌， , , , , , , , , .に対して増強効果を示すことが報告されている．メカニズム研究は、メトホルミンがテトラサイクリン耐性の .さらに、メトホルミンは、免疫応答を後押しし、in vitroで炎症性応答を緩和します。最後に、3つの動物感染モデルにおいて、メトホルミンはドキシサイクリンの活性を完全に回復させた。以上の結果から、MDRの細菌性病原体を回避し、再発性感染症の治療成績を改善するための新規テトラサイクリン系アジュバントとしてのメトホルミンの可能性が明らかになった。

Highly persistent incidence of multidrug resistant (MDR) bacterial pathogens constitutes a global burden for public health. An alternative strategy to alleviate such a crisis is to identify promising compounds to restore antibiotics activity against MDR bacteria. It is reported that the antidiabetic drug metformin exhibits the potentiation effect on tetracycline antibiotics, particularly doxycycline and minocycline, against MDR , , , and . Mechanistic studies demonstrate that metformin promotes intracellular accumulation of doxycycline in tetracycline-resistant . In addition, metformin boosts the immune response and alleviates the inflammatory responses in vitro. Last, metformin fully restores the activity of doxycycline in three animal infection models. Collectively, these results reveal the potential of metformin as a novel tetracyclines adjuvant to circumvent MDR bacterial pathogens and to improve the treatment outcome of recalcitrant infections.

© 2020 The Authors. Published by WILEY‐VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim.