皮膚常在菌に対する免疫は乾癬状皮膚の炎症を促進する

Immunity to commensal skin fungi promotes psoriasiform skin inflammation.

• Charlotte Hurabielle
• Verena M Link
• Nicolas Bouladoux
• Seong-Ji Han
• Eric Dean Merrill
• Yaima L Lightfoot
• Nickie Seto
• Christopher K E Bleck
• Margery Smelkinson
• Oliver J Harrison
• Jonathan L Linehan
• Samira Tamoutounour
• Michail S Lionakis
• Mariana J Kaplan
• Saeko Nakajima
• Yasmine Belkaid

抄録

定常状態では、免疫系は微生物相を感知して反応する態勢を整えています。このように、T細胞応答を含む微生物叢に対する免疫は、あらゆる炎症性トリガーに先行していると予想される。このように予め形成された微生物叢特異的T細胞のプールがどのようにして組織病理に寄与するのかは不明のままである。ここでは、乾癬の実験モデルを用いて、皮膚常在菌に対するリコール反応が組織の炎症を有意に悪化させることを示している。真菌の事前曝露によって引き起こされる病理学的な亢進は、Th17応答と好中球の細胞外トラップに依存しており、ヒト乾癬性皮膚の病変部の転写ランドスケープの特徴を再現している。ともに、我々の結果は、皮膚真菌に向けられたリコール応答が皮膚炎症を直接促進しうること、および組織炎症の探索は、微生物相へのリコール応答の文脈で評価されるべきであることを提案している。

Under steady-state conditions, the immune system is poised to sense and respond to the microbiota. As such, immunity to the microbiota, including T cell responses, is expected to precede any inflammatory trigger. How this pool of preformed microbiota-specific T cells contributes to tissue pathologies remains unclear. Here, using an experimental model of psoriasis, we show that recall responses to commensal skin fungi can significantly aggravate tissue inflammation. Enhanced pathology caused by fungi preexposure depends on Th17 responses and neutrophil extracellular traps and recapitulates features of the transcriptional landscape of human lesional psoriatic skin. Together, our results propose that recall responses directed to skin fungi can directly promote skin inflammation and that exploration of tissue inflammation should be assessed in the context of recall responses to the microbiota.