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2型糖尿病患者におけるベースラインおよび達成血圧に応じた心不全および腎アウトカム：EMPA-REG OUTCOMEの結果
Heart failure and renal outcomes according to baseline and achieved blood pressure in patients with type 2 diabetes: results from EMPA-REG OUTCOME.
PMID: 32618884 DOI: 10.1097/HJH.0000000000002492.
抄録
背景:
ナトリウム-グルコースコトランスポーター2（SGLT2）阻害薬であるエンパグリフロジンは、2型糖尿病（T2D）患者において、SBPの低下に加えて心血管系の死亡または心不全による入院を減少させた。心不全患者は低SBPを呈することが多く，治療開始が困難な場合があるため，エンパグリフロジンのSBPに対する効果がベースラインのSBPおよび心不全の状態に依存しないかどうか，心血管系および心不全の転帰に対する効果が平均SBPの更新や薬剤開始後のSBPの早期変化に影響されるかどうかを検討した。
BACKGROUND: The sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor empagliflozin reduced cardiovascular death or heart failure hospitalizations in type 2 diabetes (T2D) in addition to a reduction of SBP. As heart failure patients often present with low SBP, which can challenge treatment initiation, we explored if empagliflozin's effect on SBP was independent of baseline SBP and heart failure status, and if the effect on cardiovascular and heart failure outcomes was influenced by updated mean SBP or by an early change in SBP after drug initiation.
方法と結果:
合計7020人の患者がエンパグリフロジン10"Zs_200A"mg、25"Zs_200A"mg、またはプラセボで治療され、中央値で3.1年間追跡された。すべての患者でベースライン時に血圧測定を行った。ベースライン時の心不全状態と、ベースライン時のSBPカテゴリー（<120、120--<130、130--<140、140--<160、≥160"Zs_200A"mmHg）に応じたSBPの変化を評価した。試験中の更新された平均SBPを時間依存変数として計算した。次に、ベースラインおよび更新平均SBPと3点主要有害心血管イベント（3P-MACE）、心不全による入院、心血管死、心不全または心血管死による入院、全死因死亡、および腎症の発生/悪化との関連を評価し、更新平均SBPで調整した場合に、これらの転帰に対するエンパグリフロジン対プラセボの治療効果が異なるかどうかを評価した。最後に、SBPの早期低下（4週目に≥5"Zs_200A"mmHg）が、これらの転帰に対するエンパグリフロジンとプラセボの治療効果に与える影響を評価しました。解析は、治療サブグループ相互作用の項を含むベースラインの危険因子を調整したCox回帰、および4週目からのランドマーク解析によって行われた。12週目におけるエンパグリフロジンとプラセボのSBP低下の差は3--5"Zs_200A"mmHgであり、ベースラインのSBPカテゴリーやベースライン時のHFの状態にかかわらず同様であった。ベースラインのSBPおよび更新された平均SBPカテゴリーは心血管アウトカムとの関連を示さなかったが、腎症の新規/悪化と関連していた。探索されたすべての転帰に対するエンパグリフロジンの治療効果は、治療時のSBPの早期低下と同様に、更新された平均SBPとは独立していた。
METHODS AND RESULTS: A total of 7020 patients were treated with empagliflozin 10 mg, 25 mg or placebo and followed for a median of 3.1 years. All of them had BP measurement at baseline. We evaluated changes in SBP in the context of heart failure status at baseline and according to baseline SBP categories (<120, 120--<130, 130--<140, 140--<160, ≥160 mmHg). The updated mean SBP during the trial was calculated as a time-dependent variable. We then assessed the association of baseline and updated mean SBP with three-point major adverse cardiovascular events (3P-MACE), hospitalization for heart failure, cardiovascular death, hospitalization for heart failure or cardiovascular death, all-cause death, and incident/worsening nephropathy, and whether treatment effect of empagliflozin vs. placebo on these outcomes differed if adjusted for updated mean SBP. Finally, we evaluated the impact of early decline in SBP (≥5 mmHg at week 4) on the treatment effect of empagliflozin vs. placebo on these outcomes. Analyses were performed via Cox regression adjusting for baseline risk factors including a term for treatment subgroup interaction, and by landmark analyses starting at week 4. The difference in SBP reduction at week 12 between empagliflozin and placebo was 3--5 mmHg and similar regardless of baseline SBP category or HF status at baseline. Baseline SBP and updated mean SBP categories showed no association with cardiovascular outcomes, but was associated with new/worsening nephropathy. The treatment effects of empagliflozin on all explored outcomes were independent of updated mean SBP as well of the early drop in SBP on treatment.
結論:
エンパグリフロジンは、SBPの低下に加えて、試験期間中の平均SBPの更新およびSBPの早期低下とは無関係に、心血管、心不全および腎の転帰を減少させた。これらの結果は、心血管および心不全の転帰に対するエンパグリフロジンのBPに依存しない効果を示唆している。CLINICALTRIALS。
CONCLUSION: In addition to decreasing SBP, empagliflozin reduced cardiovascular, heart failure and renal outcomes independently of updated mean SBP during the trial, and of the early SBP drop. These results suggest a BP-independent effect of empagliflozin on cardiovascular and heart failure outcomes. CLINICALTRIALS.
ＧＯＶ ＩＤＥＮＴＩＦＩＥＲ:
NCT01131676.
GOV IDENTIFIER: NCT01131676.