hUMSC移植は、AMPK/mTORシグナル伝達経路を介してtheca間質細胞のオートファジーを阻害することにより、POIラットの卵巣機能を回復させる

hUMSC transplantation restores ovarian function in POI rats by inhibiting autophagy of theca-interstitial cells via the AMPK/mTOR signaling pathway.

• Xueyan Lu
• Hongchu Bao
• Linlu Cui
• Wenqian Zhu
• Lianshuang Zhang
• Zheng Xu
• Xuejing Man
• Yongli Chu
• Qiang Fu
• Hongqin Zhang

抄録

背景:

原発性卵巣不全（POI）のこれまでの研究では、顆粒膜細胞（GC）に焦点を当て、間質細胞（TIC）の役割は無視されてきた。本研究では、ヒト臍帯由来間葉系幹細胞（hUMSCs）がTICsのオートファジーを制御することで、POIラットの卵巣機能に及ぼす保護効果のメカニズムを探ることを目的としている。

BACKGROUND: Previous studies of primary ovarian insufficiency (POI) have focused on granulosa cells (GCs) and ignored the role of theca-interstitial cells (TICs). This study aims to explore the mechanism of the protective effects of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (hUMSCs) on ovarian function in POI rats by regulating autophagy of TICs.

方法:

POIモデルは、シスプラチン（CDDP）で処理されたラットで確立された。hUMSCを尾静脈でPOIラットに移植した。酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）分析、ヘマトキシリン・エオシン（HE）染色、免疫組織化学を用いて、hUMSCの保護効果を測定した。TICの損傷および修復の分子機構は、免疫蛍光、透過型電子顕微鏡（TEM）、フローサイトメトリー（FCM）、ウエスタンブロット、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）によって評価した。

METHODS: The POI model was established in rats treated with cisplatin (CDDP). The hUMSCs were transplanted into POI rats by tail vein. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) analysis, hematoxylin and eosin (HE) staining, and immunohistochemistry were used to measure the protective effects of hUMSCs. The molecular mechanisms of injury and repairment of TICs were assessed by immunofluorescence, transmission electron microscope (TEM), flow cytometry (FCM), western blot, and quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR).

結果:

in vivoでは、hUMSC移植はPOIラットの卵巣機能を回復させ、TICsのアポトーシスを緩和させた。in vitroでは、hUMSCsは酸化ストレスを減少させ、AMPK/mTORシグナル伝達経路を調節することでTICのオートファジーレベルを低下させ、TICのアポトーシスを緩和させた。

RESULTS: In vivo, hUMSC transplantation restored the ovarian function and alleviated the apoptosis of TICs in POI rats. In vitro, hUMSCs reduced the autophagy levels of TICs by reducing oxidative stress and regulating AMPK/mTOR signaling pathway, thereby alleviating the apoptosis of TICs.

結論:

本研究は、オートファジーシグナル伝達経路AMPK/mTORを制御することで、hUMSCsがPOIにおける卵巣機能を保護していることを示している。

CONCLUSION: This study indicates that hUMSCs protected ovarian function in POI by regulating autophagy signaling pathway AMPK/mTOR.