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スクラロースの集中投与により誘発される低体温症は、ヒナの視床下部のモノアミン作動経路を介して発生する可能性がある
Hypothermia induced by central injection of sucralose potentially occurs via monoaminergic pathways in the hypothalamus of chicks.
PMID: 32629087 DOI: 10.1016/j.cbpa.2020.110752.
抄録
スクラロースの経口投与は、マウスやミバエにおいて視床下部神経ペプチドY(NPY)を誘導して食物摂取を刺激することが報告されている。しかし、スクラロースの低体温に対する作用機序や、NPYやモノアミンの調節機構については不明な点が多い。本研究の目的は、スクラロースの体温、NPY、モノアミン調節に対する中枢的な作用とその末梢的な作用について、ヒナを対象に検討することであった。実験1では、5日齢のヒナにスクラロース1μmol、他の甘味料(エリスリトール、グルコース)、生理食塩水を集中的に投与した。実験2では、0.2、0.4、1.6μmolのスクラロースまたは生理食塩水を中心に注射した。実験3では、スクラロースまたは生理食塩水を0.8μmolのスクラロースまたは生理食塩水に、ドパミン-β水酸化酵素阻害剤であるフザル酸(FA)100μgを共注射し、スクラロース誘導低体温におけるドパミンの役割を検討した。実験4では、7-16日齢のヒナに75、150、300mg/2mlの蒸留水またはスクラロースを毎日経口投与した。その結果、スクラロースの集中投与は体温を低下させた(P<.05)が、経口投与は体温、食物摂取量、体重増加に影響を与えなかった。中央スクラロース投与は、ドーパミンとセロトニンを減少させ、視床下部のドーパミンターンオーバー率を有意に刺激した(P<.05)。特に、FAとスクラロース共注射は、スクラロース誘発性低体温を阻害した。スクラロースは、潜在的に視床下部の中枢モノアミン作動経路を介して体温を低下させる。
Oral administration of sucralose has been reported to stimulate food intake through inducing hypothalamic neuropeptide Y (NPY) in mice and fruit flies. However, the underlying mechanisms of action of sucralose in hypothermia and NPY and monoamine regulation remain unknown. The aim of the present study was to investigate central effects of sucralose on body temperature, NPY, and monoamine regulation, as well as its peripheral effects, in chicks. In Experiment 1, 5-day-old chicks were centrally injected with 1 μmol of sucralose, other sweeteners (erythritol and glucose), or saline. In Experiment 2, chicks were centrally injected with 0.2, 0.4, and 1.6 μmol of sucralose or saline. In Experiment 3, chicks were centrally injected with 0.8 μmol of sucralose or saline, with a co-injection of 100 μg fusaric acid (FA), an inhibitor of dopamine-β-hydroxylase, to examine the role dopamine in sucralose induced hypothermia. In Experiment 4, 7-16-day-old chicks were orally administered with 75, 150, and 300 mg/2 ml distilled water or sucralose, daily. We observed that the central injection of sucralose, but not other sweeteners, decreased body temperature (P < .05) in chicks; however, the oral injection did not influence body temperature, food intake, and body weight gain. Central sucralose administration decreased dopamine and serotonin and stimulated dopamine turnover rate in the hypothalamus significantly (P < .05). Notably, sucralose co-injection with FA impeded sucralose-induced hypothermia. Sucralose decreases body temperature potentially via central monoaminergic pathways in the hypothalamus.
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