免疫グロブリンM型パラ蛋白質血症

Immunoglobulin M Paraproteinaemias.

• Louis-Pierre Girard
• Cinnie Yentia Soekojo
• Melissa Ooi
• Li Mei Poon
• Wee-Joo Chng
• Sanjay de Mel

抄録

モノクローナル性パラ蛋白血症は、血液内科への紹介理由としてますます一般的になってきている。パラ蛋白血症は、生命を脅かす血液学的悪性腫瘍と関連している場合もあるが、観察のみを必要とする偶発的な所見である場合もある。免疫グロブリンM（IgM）パラ蛋白質血症はモノクローナル蛋白質の15～20％を占めるが、臨床的には特異的な課題である。IgMパラ蛋白は、多発性骨髄腫よりもリンパ形成細胞性リンパ腫に関連しており、他の様々な成熟B細胞新生物にも発現しうる。IgMマルチマーの分子量が大きいため、他のものよりもIgMパラプロテインの方がより一般的に見られる臨床症状のスペクトルが得られる。IgMガンモパチーに関連したB細胞および血漿細胞障害の鑑別診断は困難である。MYD88 L265Pやその他の変異の発見により、IgMパラ蛋白質異常症の分子生物学的解明が進んでいるが、臨床所見や病理組織学的所見は、診断プロセスにおいて重要な役割を果たしている。また、IgM分泌クローンは、多くの「臨床的に意義のあるモノクローナル・ガンモパシー」の実体と関連している。これらの疾患は、診断と治療の両面から新たな課題を提起している。本レビューでは、IgMパラプロテアーゼの臨床的概要を紹介するとともに、将来の患者管理に影響を与える可能性のある重要な進歩について考察している。

Monoclonal paraproteinaemia is an increasingly common reason for referral to haematology services. Paraproteinaemias may be associated with life-threatening haematologic malignancies but can also be an incidental finding requiring only observation. Immunoglobulin M (IgM) paraproteinaemias comprise 15-20% of monoclonal proteins but pose unique clinical challenges. IgM paraproteins are more commonly associated with lymphoplasmacytic lymphoma than multiple myeloma and can occur in a variety of other mature B-cell neoplasms. The large molecular weight of the IgM multimer leads to a spectrum of clinical manifestations more commonly seen with IgM paraproteins than others. The differential diagnosis of B-cell and plasma cell dyscrasias associated with IgM gammopathies can be challenging. Although the discovery of MYD88 L265P and other mutations has shed light on the molecular biology of IgM paraproteinaemias, clinical and histopathologic findings still play a vital role in the diagnostic process. IgM secreting clones are also associated with a number of "monoclonal gammopathy of clinical significance" entities. These disorders pose a novel challenge from both a diagnostic and therapeutic perspective. In this review we provide a clinical overview of IgM paraproteinaemias while discussing the key advances which may affect how we manage these patients in the future.