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新規イソチアゾロキノリンキノン類縁体の合成と生物学的評価
Synthesis and biological evaluation of novel isothiazoloquinoline quinone analogues.
PMID: 32631508 DOI: 10.1016/j.bmcl.2020.127286.
抄録
天然キノン類縁体は、新規な抗がん活性を有することから注目を集めています。本研究では、新規なイソチアゾロキノリンキノン類縁体を合成し、4種類のがん細胞に対する抗がん活性を評価した。その中で、イソチアゾロキノリンキノン類縁体はナノモル範囲のIC値でがん細胞の増殖を効果的に抑制し、イソチアゾロキノリンキノン13aは細胞のアポトーシスを誘導することがわかった。さらに作用機序を検討した結果、13aはNQO1を介したレドックスサイクリングによる活性酸素の産生を活性化するだけでなく、STAT3のリン酸化も抑制することが明らかになりました。これらの知見は、13aがNQO1およびSTAT3阻害剤の効率的な基質として、新規骨格医薬品候補の開発に利用できる可能性を示唆している。
Natural quinones and their analogues have attracted growing attention because of their novel anticancer activities. A series of novel isothiazoloquinoline quinone analogues were synthesized and evaluated for antitumor activities against four different kind of cancer cells. Among them, isothiazoloquinolinoquinones inhibited cancer cells proliferation effectively with IC values in the nanomolar range, and isothiazoloquinolinoquinone 13a induced the cell apoptosis. Further exploration of possible mechanism of action indicates that 13a not only activates ROS production through NQO1-directed redox cycling but also inhibits the phosphorylation of STAT3. These findings indicate that 13a has potential use for the development of new skeleton drug candidate as an efficient substrate of NQO1 and STAT3 inhibitor.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Ltd.