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STAT2 はヒトメタニューモウイルスの宿主種特異性を制限する
STAT2 Limits Host Species Specificity of Human Metapneumovirus.
PMID: 32635475 DOI: 10.3390/v12070724.
抄録
ウイルス感染の宿主種特異性は、細胞表面受容体から自然免疫シグナル伝達まで、さまざまな因子によって決定されます。多くのウイルスは、感染を促進するために宿主の自然免疫認識を妨害するタンパク質をコードしている。ＳＴＡＴ２は、種間で分岐しており、したがって、いくつかのウイルスの種の制限に役割を持っている。ヒトおよびマウス組織のヒトメタニューモウイルス（ＨＭＰＶ）感染におけるＳＴＡＴ２の役割を理解するために、まず、ＳＴＡＴ２マウスを感染させ、ＨＭＰＶが、ＷＴマウスではなくＳＴＡＴ２マウスにおいて連続的にパッシングされ得ることを見出した。次に、インビトロ法を用いて、HMPVがヒトおよび霊長類細胞ではSTAT1およびSTAT2の両方の発現を阻害するが、マウス細胞では阻害しないことを示した。マウス型の STAT2 を STAT2 欠損ヒト細胞にトランスフェクションすると、STAT2 阻害に対する抵抗性が認められた。最後に、我々は、HMPVでhSTAT2ノックインマウスを感染させることにより、STAT2のin vivoでの役割を理解しようとし、マウスはWTマウスと比較して、体重減少、タイプIインターフェロンシグナル伝達の阻害、およびTh2偏光サイトカインプロファイルが増加していたことがわかりました。これらの結果は、STAT2がヒト感染におけるHMPVの標的であり、一方、マウス版STAT2はマウス細胞および組織に対するHMPVのトロピズムを制限することを示している。
The host tropism of viral infection is determined by a variety of factors, from cell surface receptors to innate immune signaling. Many viruses encode proteins that interfere with host innate immune recognition in order to promote infection. STAT2 is divergent between species and therefore has a role in species restriction of some viruses. To understand the role of STAT2 in human metapneumovirus (HMPV) infection of human and murine tissues, we first infected STAT2 mice and found that HMPV could be serially passaged in STAT2, but not WT, mice. We then used in vitro methods to show that HMPV inhibits expression of both STAT1 and STAT2 in human and primate cells, but not in mouse cells. Transfection of the murine form of STAT2 into STAT2-deficient human cells conferred resistance to STAT2 inhibition. Finally, we sought to understand the in vivo role of STAT2 by infecting hSTAT2 knock-in mice with HMPV, and found that mice had increased weight loss, inhibition of type I interferon signaling, and a Th2-polarized cytokine profile compared to WT mice. These results indicate that STAT2 is a target of HMPV in human infection, while the murine version of STAT2 restricts tropism of HMPV for murine cells and tissue.