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置換フェネチルアミンであるMALとBODは、ネズミを用いて異なる精神薬理作用を誘導することがわかった
Two newly-emerging substituted phenethylamines MAL and BOD induce differential psychopharmacological effects in rodents.
PMID: 32648801 DOI: 10.1177/0269881120936458.
抄録
背景:
近年、置換フェネチルアミンのレクリエーション利用が急速に拡大しています。その中には、2-(3,5-ジメトキシ-4-((2-メチルアリル)オキシ)フェニル)エタンアミン（MAL）や2-(2,5-ジメトキシ-4-メチルフェニル)-2-メトキシエタン-1-アミン（BOD）などがあります。しかし、それらの乱用の可能性を特徴づける研究はまだ不足している。
BACKGROUND: Recently, the recreational use of substituted phenethylamines has grown rapidly. Among these are 2-(3,5-dimethoxy-4-((2-methylallyl)oxy)phenyl)ethanamine (MAL) and 2-(2,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-2-methoxyethan-1-amine (BOD). However, studies characterizing their abuse potential are still lacking.
エイム:
本研究の目的は、MALとBODの乱用の可能性を調査することであった。
AIM: The purpose of this study was to investigate the abuse potential of MAL and BOD.
方法:
MALとBODの精神刺激性、強化性、および報酬性について、運動感作、自己投与、および条件付き場所選好試験を用いて分析した。ドパミン拮抗薬（SCH23390、ハロペリドール）を条件付き場所選好試験中に投与し、中脳辺縁系ドパミン系の関与を評価した。さらに、後足核および腹側区分野におけるドーパミン関連タンパク質の発現を、後足核におけるドーパミン濃度とともに測定した。脳波活動に対するMALおよびBODの効果を決定するために脳波検査を実施した。
METHODS: The psychostimulant, reinforcing, and rewarding properties of MAL and BOD were analyzed using locomotor sensitization, self-administration, and conditioned place preference tests. Dopamine antagonists (i.e. SCH23390, haloperidol) were administered during conditioned place preference to evaluate the involvement of the mesolimbic dopamine system. Furthermore, dopamine-related protein expression in the nucleus accumbens and the ventral tegmental area was measured along with dopamine concentrations in the nucleus accumbens. Electroencephalography was conducted to determine effects of MAL and BOD on brain wave activity.
結果:
MALは精神刺激作用と感作性を誘導し、BODはマウスの運動抑制を誘導した。ラットにはMALのみを自己投与した。ドパミン受容体拮抗薬は、MALとBODによる条件付き場所選好を阻害した。両薬ともに、後宮核のドパミン受容体DとDタンパク質、腹側区分野のチロシン水酸化酵素（TH）とドパミントランスポーターの発現を変化させ、後宮核のドパミンレベルを高め、脳内のデルタ波とガンマ波の活動を増加させた。
RESULTS: MAL induced psychostimulant effects and sensitization, while BOD induced locomotor depression in mice. Only MAL was self-administered by rats. Both drugs induced conditioned place preference in mice at different doses; dopamine receptor antagonists blocked MAL- and BOD-induced conditioned place preference. Both the compounds altered the expression of dopamine receptor D and D proteins in the nucleus accumbens and tyrosine hydroxylase (TH) and dopamine transporter in the ventral tegmental area, enhanced dopamine levels in the nucleus accumbens, and increased delta and gamma wave activities in the brain.
結論:
MALは中脳辺縁系のドーパミン作動系を介して乱用の可能性を誘発する可能性があり、脳波の変化を伴う可能性がある。また、BODには報酬効果や強化効果がないことから、ドーパミン作動系や脳波活動の変化は認められているものの、強迫行為を誘発する能力はほとんどないと考えられます。
CONCLUSIONS: MAL may induce abuse potential via the mesolimbic dopaminergic system and possibly accompanied by alterations in brain wave activity. Moreover, the lack of rewarding and reinforcing effects in BOD suggest that this drug may have little to no capability to engender compulsive behavior, though having found to induce alterations in dopaminergic system and brain wave activities.