吸入コルチコステロイドの使用と侵襲性肺炎球菌症リスクの母集団ベースの研究

Inhaled Corticosteroids Use and Risk of Invasive Pneumococcal Disease Risk in a Population-based Study.

• Kjell Torén
• Paul D Blanc
• Ingemar Qvarfordt
• Olov Aspevall
• Linus Schiöler

抄録

理論的根拠:

吸入コルチコステロイド（ICS）の使用は肺炎リスクの増加と関連しているが、ICSに関連した侵襲性肺炎球菌症（IPD）のリスクは特徴づけられていない。

RATIONALE: Use of inhaled corticosteroid (ICS) is associated with increased pneumonia risk, but the risk of invasive pneumococcal disease (IPD) associated with ICS is not characterized.

目的:

目的は、ICS の使用が侵襲性肺炎球菌症のリスクを高めるという仮説を検証することであった。

OBJECTIVE: The aim was to test the hypothesis that use of ICS increase the risk of IPD.

方法:

症例は、スウェーデンの肺炎球菌による侵襲性感染症の国別登録簿に登録されている 20～65 歳の人で、あらゆる IPD に分類され、肺炎を伴う IPD のサブセットにも分類されていた。症例の指標日は、感染が診断された日とした。各症例について、性別、年齢、地域をマッチさせた 6 名の対照者をスウェーデンの全国人口登録簿から選び、対応する症例の指標日を割り振った。現在および過去のICS使用者は、指標日から60日または61～365日以内に最後に調剤された処方箋によって定義された。非利用者は、直近 365 日間に処方箋が調剤されていないと定義した。現在の使用者は、フルチカゾンまたはブデゾニドの使用によって特徴づけられた。マッチングおよび共変量を含む条件付きロジスティック分析を用いて、現在または過去のICS使用に関連したIPD、肺炎を伴うIPD、肺炎を伴わないIPDのオッズ比（OR）および95％信頼区間（95％CI）を推定した。

METHODS: Cases were persons 20 to 65 years of age included in a Swedish national registry of invasive infection caused by Streptococcus pneumoniae, classified as any IPD, as well as the subset of IPD with pneumonia. The case index date was the day the infection was diagnosed. Six controls for each case, matched for gender, age and region, were selected from the Swedish national population registry and were assigned the index date of their corresponding case. Current and past users of ICS were defined by the last prescriptions dispensed within 60 or 61-365 days of the index date. Non-users were defined as no dispensed prescription the last 365 days. Current users were characterized by use of fluticasone or budesonide. We used conditional logistic analysis, including matching and covariates, to estimate the odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (95% CI) of IPD, IPD with pneumonia and IPD without pneumonia associated with current or past use of ICS.

結果:

現在のICS使用はIPDおよび肺炎を伴うIPDのリスクを増加させた（OR 1.71、95％信頼区間1.39-2.10、OR 1.94、95％信頼区間1.53-2.47）が、現在のICS使用と肺炎を伴わないIPDとの間には統計的な関連はなかった（OR 1.18、95％信頼区間0.78-1.80）。ICSの過去の使用はIPDと肺炎を伴うIPDのリスクを増加させたが、肺炎を伴わないIPDでは増加しなかった。現在のICS使用者では、IPDのオッズはブデゾニド（OR 1.34；95％CI 1.14～1.57）とフルチカゾン（OR 1.41；95％CI 1.04～1.90）で同様であった。現在のICS使用者では、肺炎を伴うIPDのオッズはわずかに高かったが、ブデゾニドとフルチカゾンの両方で同程度であった。

RESULTS: Current use of ICS increased the risk for IPD and IPD with pneumonia (OR 1.71, 95% CI 1.39-2.10 and OR 1.94, 95% CI 1.53-2.47, respectively), but there was no statistical association between current use of ICS and IPD without pneumonia (OR 1.18, 95% CI 0.78 - 1.80). Past use of ICS increased the risk for IPD and IPD with pneumonia, but not for IPD without pneumonia. Among current ICS users, the odds for IPD were similar for budesonide (OR 1.34; 95% CI 1.14 - 1.57) and fluticasone (OR 1.41; 95% CI 1.04 - 1.90). Among current ICS users, the odds for IPD with pneumonia were slightly higher, but of similar magnitude to each other for both budesonide and for fluticasone.

結論:

ICSの使用は、IPDと肺炎を伴うIPDのリスク増加と関連している。リスクは肺炎を伴うIPDに牽引されている。ブデソニドとフルチカゾンについても同様のリスクがあることがわかった。

CONCLUSIONS: ICS use is associated with increased risk of IPD and IPD with pneumonia. The risk is driven by IPD with pneumonia. We found similar risks for budesonide and fluticasone.