COVID-19を有する機械換気患者に対するトシリズマブの投与

Tocilizumab for treatment of mechanically ventilated patients with COVID-19.

• Emily C Somers
• Gregory A Eschenauer
• Jonathan P Troost
• Jonathan L Golob
• Tejal N Gandhi
• Lu Wang
• Nina Zhou
• Lindsay A Petty
• Ji Hoon Baang
• Nicholas O Dillman
• David Frame
• Kevin S Gregg
• Dan R Kaul
• Jerod Nagel
• Twisha S Patel
• Shiwei Zhou
• Adam S Lauring
• David A Hanauer
• Emily Martin
• Pratima Sharma
• Christopher M Fung
• Jason M Pogue

抄録

背景:

重度のCOVID-19は、炎症マーカーの上昇を伴う急速な分解と呼吸不全を呈し、IL-6遮断薬が承認された治療法であるサイトカイン放出症候群と一致している。

BACKGROUND: Severe COVID-19 can manifest in rapid decompensation and respiratory failure with elevated inflammatory markers, consistent with cytokine release syndrome for which IL-6 blockade is approved treatment.

方法:

機械的人工呼吸を必要とする COVID-19 患者の単施設コホートを対象に，トシリズマブによる IL-6 遮断の有効性と安全性を評価した．主要エンドポイントは挿管後の生存確率であり、副次的解析には超感染症を統合した順序的な疾患重症度尺度が含まれていた。トシリズマブを投与された患者のアウトカムは、トシリズマブ未投与の対照群と比較して、傾向スコア逆確率重み付け（IPTW）を用いた多変量Cox回帰を用いて評価された。

METHODS: We assessed effectiveness and safety of IL-6 blockade with tocilizumab in a single-center cohort of patients with COVID-19 requiring mechanical ventilation. The primary endpoint was survival probability post-intubation; secondary analyses included an ordinal illness severity scale integrating superinfections. Outcomes in patients who received tocilizumab compared to tocilizumab-untreated controls were evaluated using multivariable Cox regression with propensity score inverse probability weighting (IPTW).

結果:

154人の患者が含まれ、そのうち78人がトシリズマブを投与され、76人が投与されなかった。追跡期間中央値は47日（範囲28～67日）であった。ベースラインの特徴は両群間で類似していたが、トシリズマブ投与群では若年者（平均55歳対60歳）、慢性肺疾患の可能性が低く（10％対28％）、挿管時のDダイマー値が低かった（中央値2.4mg/dL対6.5mg/dL）。IPTW調整モデルでは、トシリズマブは死亡のハザードを45％減少させ［ハザード比0.55（95％CI 0.33, 0.90）］、経度アウトカムスケールの状態を改善させた［1レベル上昇あたりのオッズ比：0.58（0.36, 0.94）］。トシリズマブ投与群では、超感染症患者の割合が増加したが（54％ vs. 26％；p＜0.001）、トシリズマブ投与群の28日死亡率には超感染症患者と非感染症患者の差はなかった（22％ vs. 15％；p＝0.42）。細菌性肺炎のうち、黄色ブドウ球菌が50％を占めていました。

RESULTS: 154 patients were included, of whom 78 received tocilizumab and 76 did not. Median follow-up was 47 days (range 28-67). Baseline characteristics were similar between groups, although tocilizumab-treated patients were younger (mean 55 vs. 60 years), less likely to have chronic pulmonary disease (10% vs. 28%), and had lower D-dimer values at time of intubation (median 2.4 vs. 6.5 mg/dL). In IPTW-adjusted models, tocilizumab was associated with a 45% reduction in hazard of death [hazard ratio 0.55 (95% CI 0.33, 0.90)] and improved status on the ordinal outcome scale [odds ratio per 1-level increase: 0.58 (0.36, 0.94)]. Though tocilizumab was associated with an increased proportion of patients with superinfections (54% vs. 26%; p<0.001), there was no difference in 28-day case fatality rate among tocilizumab-treated patients with versus without superinfection [22% vs. 15%; p=0.42]. Staphylococcus aureus accounted for ~50% of bacterial pneumonia.

結論:

機械的換気を行った COVID-19 患者のこのコホートでは，トシリズマブは，より高いスーパーインフェクションの発生率にもかかわらず，より低い死亡率と関連していた．

CONCLUSIONS: In this cohort of mechanically ventilated COVID-19 patients, tocilizumab was associated with lower mortality despite higher superinfection occurrence.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press for the Infectious Diseases Society of America.