全身照射は、小児における同種造血幹細胞移植後の二次性がん発症の重要な危険因子である

Total body irradiation is a crucial risk factor for developing secondary carcinomas after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in childhood.

• P Keslova
• R Formankova
• P Riha
• L Sramkova
• M Snajderova
• B Malinova
• A Luks
• J Sterba
• J Stary
• P Sedlacek

抄録

同種造血幹細胞移植（造血幹細胞移植）は、様々な悪性および非悪性疾患に対する治療の標準的な一部となっている。造血幹細胞移植後の転帰が改善されたことにより、長期生存者における晩期合併症への注目が高まっている。二次悪性腫瘍の発生は、最も深刻な合併症の1つとして認識されている。我々は、1989年から2017年までの間に年齢中央値7.9歳で同種移植を受け、移植後1年以上生存していた426例（男性272例、女性154例）について、二次性固形腫瘍の発生についてデータを評価した。20 例（4.7%）に二次性固形腫瘍の発生を記録した。造血幹細胞移植による二次性固形癌の発生期間中央値は11.7年（範囲、5.4～21.5年）であった。患者20人中18人（90％）が条件付けレジメンの一環として全身照射（TBI）12～14.4Gyを受けていた。2人を除くすべての患者が悪性疾患に対する移植を受けていた。すべての患者が手術および/または化学放射線療法を受けた。18人は生存しており、2人は二次悪性腫瘍の進行により死亡した。最も多かった固形がんは甲状腺がん（n = 9）であった。二次性固形がんの累積発生率は全群で15.2±3.9％、TBIをベースとしたレジメンを使用した群で34.7±8.9％、非TBI（化学療法のみ）群で1.5±1.1％であった。全体的に、累積発生率はTBIベース群と非TBI（化学療法のみ）群で統計学的に有意に異なっていた。小児期の同種造血幹細胞移植後の合併症の発生率と数は、時間の経過とともに増加している。二次悪性腫瘍の早期診断は、長寿命の集学的移植後ケアの重要な課題の一つである。

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has become a standard part of therapy for a variety of malignant and non-malignant disorders. With improved outcomes after HSCT, increasing attention has been drawn to late complications in long-term survivors. The development of secondary malignancies is recognized as one of the most serious complications. We have evaluated data in 426 patients (272 males, 154 females) who underwent allogeneic transplantation at median age of 7.9 years from 1989 till 2017 and were alive more than one year after transplantation for the occurrence of secondary solid tumors. We have documented the occurrence of secondary solid tumors in 20 patients (4.7%). The median duration of the development of secondary solid cancer from HSCT was 11.7 (range, 5.4-21.5 years). 18 out of 20 patients (90%) had total body irradiation (TBI) 12-14.4 Gy as a part of a conditioning regimen. All but two had transplantation for malignant disease. All patients underwent surgery and/or chemo-radiotherapy. Eighteen are alive, and two died due to the progression of their secondary malignancy. The most frequent solid cancer was thyroid carcinoma (n = 9). Cumulative incidence of secondary solid cancer in all groups was 15.2 ± 3.9%, in a group using TBI based regimen 34.7 ± 8.9%, in non-TBI (only chemo) group was 1.5 ± 1.1%. Overall, the cumulative incidence is statistically significantly different between the TBI based and non-TBI (chemo only) group. The incidence and number of complications following allogeneic HSCT in childhood are increasing in time. The early diagnosis of secondary malignancies is one of the key tasks of long-life multidisciplinary post-transplant care.