非セリアック小麦感受性患者の直腸ムコサにおけるTNF-α、IL-17およびIL-22の産生。適応免疫の役割

TNF-α, IL-17 AND IL-22 PRODUCTION IN THE RECTAL MUCOSA OF NON-CELIAC WHEAT SENSITIVITY PATIENTS: ROLE OF ADAPTIVE IMMUNITY.

• Pasquale Mansueto
• Diana Di Liberto
• Francesca Fayer
• Maurizio Soresi
• Girolamo Geraci
• Antonino Giulio Giannone
• Aurelio Seidita
• Alberto D'Alcamo
• Francesco La Blasca
• Marianna Lo Pizzo
• Ada Maria Florena
• Francesco Dieli
• Antonio Carroccio

抄録

近年では、新しいグルテンまたは小麦関連疾患は、"非セリアックグルテン感受性"（NCGS）または"非セリアック小麦感受性"（NCWS）とラベル付けされた条件が浮上している。NCWSの発症機序は未だに不明であり、その原因は非常に異なっている。我々は、NCWS患者の直腸粘膜における異なるTリンパ球サブセットを研究し、適応免疫応答の寄与の可能性を実証することを目的とした。NCWSの確定診断を受けた12名の患者（女性11名、男性1名、年齢範囲23～61歳、中央値32）を本研究のために無作為にリクルートした。二重盲検プラセボ対照（DBPC）小麦チャレンジの終了時に直腸内視鏡検査と複数の粘膜生検を行い、症状の再発を報告した。対照群として、痔による直腸出血のために大腸内視鏡検査の評価を受けた、性と年齢を一致させた11人の「健康な患者」を対象とした。直腸組織から採取したばかりの細胞を染色し、抗CD45、抗CD3、抗CD4、抗CD8を検出した。さらに、抗腫瘍壊死因子(TNF)-α、抗インターロイキン(IL)-17、抗IL-22で細胞内染色を行った。NCWS患者の直腸組織では、CD45、CD3、CD4、CD8細胞によるTNF-αの産生とCD4細胞によるIL-17の産生が対照群に比べて高かった。一方、CD8細胞によるIL-22産生は対照群に比べてNCWS患者では低かった。DBPC小麦チャレンジにより診断されたNCWS患者では、免疫学的活性化が複雑に絡み合っており、適応反応に重要な役割を果たしていることが示唆された。

In recent years, a new gluten- or wheat-related disease has emerged, a condition labelled "non-celiac gluten sensitivity" (NCGS) or "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS). NCWS pathogenesis is still uncertain and attributed to very different mechanisms. We aimed to study the different T lymphocyte subsets in the rectal mucosa of NCWS patients, to demonstrate the possible contribution of adaptative immune response. Twelve patients (11 females, 1 male, age range 23-61 years, median 32) with a definitive diagnosis of NCWS were recruited at random for the present study. They underwent rectal endoscopy with multiple mucosal biopsies at the end of a double-blind placebo-controlled (DBPC) wheat challenge when they reported the reappearance of the symptoms. As controls we included 11 "healthy patients", sex- and age-matched with the patients, who underwent colonoscopy evaluation for rectal bleeding due to hemorrhoids. Cells freshly obtained from rectal tissue were stained to detect anti-CD45, anti-CD3, anti-CD4, and anti-CD8. Furthermore, intracellular staining was performed with anti-Tumor Necrosis Factor (TNF)-α, anti-interleukin (IL)-17, and anti-IL-22. Production of TNF-α by CD45, CD3, CD4 and CD8 cells, as well as of IL-17 by CD4 cells, was higher in the rectal tissue of NCWS patients than in controls. On the contrary, IL-22 production by CD8 cells was lower in NCWS patients than in the controls. In NCWS patients diagnosed by DBPC wheat challenge, there is a complex immunological activation, with a significant role for the adaptive response.