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鼓膜内注射後のクリック架橋ヒドロゲルデポのin vivoイメージング
In Vivo Imaging of Click-Crosslinked Hydrogel Depots Following Intratympanic Injection.
PMID: 32660032 DOI: 10.3390/ma13143070.
抄録
本研究では、難聴治療のための注射可能な乳房内ヒアルロン酸（HA）デポ製剤を開発した。HAをテトラジン（HA-TET）とトランスシクロオクテン（HA-TCO）で修飾することで、注入可能なクリック架橋型の製剤を調製した。クリック架橋型HA製剤の調製は容易であり、Cx-HAデポの形成は再現性のあるものであった。さらに、Cx-HAハイドロゲルは、HAハイドロゲルよりも有意に硬かった。ハイドロゲルの劣化パターンをモニターするために、我々はクリック架橋HA製剤中に双性イオン性近赤外（NIR）蛍光体（例えば、ZW800-1C）を混合した。次いで、ＺＷ８００-１Ｃを含むＨＡ-ＴＥＴおよびＨＡ-ＴＣＯ溶液を、別々に二重バレルシリンジのコンパートメントに装填して、胸腔内注入を行った。その結果、Cx-HAデポは速やかに形成され、鼓膜腔内での滞留時間が長くなっていることがNIR蛍光イメージングにより確認された。我々は、胸膜内薬物デポとして有望な注射可能なクリック架橋HA製剤を調製することに成功した。
In this study, we developed injectable intratympanic hyaluronic acid (HA) depots for the treatment of hearing loss. We prepared an injectable click-crosslinking formulation by modifying HA with tetrazine (HA-TET) and trans-cyclooctene (HA-TCO), which crosslinked to form an HA depot (Cx-HA). Preparation of the click-crosslinking HA formulation was facile, and Cx-HA depot formation was reproducible. Additionally, the Cx-HA hydrogel was significantly stiffer than HA hydrogel. To monitor the degradation pattern of hydrogels, we mixed a zwitterionic near-infrared (NIR) fluorophore (e.g., ZW800-1C) in the click-crosslinking HA formulation. Then, HA-TET and HA-TCO solutions containing ZW800-1C were loaded separately into the compartments of a dual-barrel syringe for intratympanic injection. The Cx-HA depots formed quickly, and an extended residence time in the tympanic cavity was confirmed by performing NIR fluorescence imaging. We have successfully prepared an injectable click-crosslinking HA formulation that has promise as an intratympanic drug depot.