メトホルミン治療を受けた多嚢胞性卵巣症候群の女性における末梢ミトコンドリアDNAコピー数の変化：縦断的研究

Changes in peripheral mitochondrial DNA copy number in metformin-treated women with polycystic ovary syndrome: a longitudinal study.

• Po-Kai Yang
• Chia-Hong Chou
• Chin-Hao Chang
• Shee-Uan Chen
• Hong-Nerng Ho
• Mei-Jou Chen

抄録

背景:

多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）患者は、ミトコンドリアDNAコピーナンバー（mtDNA-CN）の既知の変化と関連している。本研究の目的は、メトホルミンによる治療を受けたPCOS患者におけるmtDNA-CNの変化を研究することである。

BACKGROUND: Patients with polycystic ovarian syndrome (PCOS) are associated with known alterations in mitochondria DNA copy number (mtDNA-CN). The aim of this study is to study the change in mtDNA-CN in patients with PCOS who were treated with metformin.

方法:

PCOS患者にメトホルミンを1年間投与したプロスペクティブコホートである。2009年から2015年にかけて，ロッテルダム基準に基づいてPCOSと診断された88人の女性が登録された．mtDNA-CN、8-ヒドロキシデオキシグアノシン（8-OHdG）、アナトロメトリクス、代謝、内分泌、炎症性マーカーの連続測定を、3ヵ月、6ヵ月、12ヵ月の治療前と治療後に行った。

METHODS: This is a prospective cohort of patients with PCOS, who received metformin for one year. From 2009 to 2015, 88 women diagnosed with PCOS, based on the Rotterdam criteria, were enrolled. Serial measurements of mtDNA-CN, 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG), anthropometric, metabolic, endocrine, and inflammatory markers were obtained before and after 3, 6, and 12 months of treatment.

結果:

mtDNA-CNの有意な減少が1年の間に認められた。8-OHdG、テストステロン、遊離アンドロゲン指数、血圧、肝酵素を含む他のマーカーも同じ間隔で減少しました。回帰分析では、mtDNA-CNの変化と血清中の総テストステロンとの間には有意な関連があり、mtDNA-CNと代謝因子との間には関連はなかった。

RESULTS: A significant decrease in mtDNA-CN was seen over the course of one year. Other markers, including 8-OHdG, testosterone, free androgen index, blood pressure and liver enzymes, also decreased in the same interval. On regression analysis, there was a significant association between the change in mtDNA-CN and serum total testosterone, and no association between mtDNA-CN and metabolic factors.

結論:

メトホルミンによる治療は、1年間に渡って治療を受けたPCOS患者のmtDNA-CNの時間依存的な減少と関連している。これはミトコンドリア機能障害の減少を示唆している可能性がある。mtDNA-CNの変化は、血清中の総テストステロンの同様の変化に対応しており、mtDNA-CNとテストステロンの間に可能な関係があることを示唆している。

CONCLUSIONS: Treatment with metformin is associated with a time-dependent decrease in mtDNA-CN in patients with PCOS who are treated over the course of one year. This may signify a reduction in mitochondria dysfunction. The change in mtDNA-CN corresponds to a similar change in serum total testosterone, and suggests a possible relationship between mtDNA-CN and testosterone.

試験登録:

ClinicalTrials.gov , NCT00172523 .2005年9月15日登録。

TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov , NCT00172523 . Registered September 15, 2005.