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溶解性IL-2Rαは、急性ブルセラ症患者におけるTh1/Th2およびTc1/Tc2細胞の不均衡と相関している
Soluble IL-2Rα correlates with imbalances of Th1/Th2 and Tc1/Tc2 cells in patients with acute brucellosis.
PMID: 32660627 PMCID: PMC7359011. DOI: 10.1186/s40249-020-00699-y.
抄録
背景:
これまでの研究では、可溶性IL-2Rαは細胞免疫活性化の重要なマーカーであり、小児ブルセラ症の治療効果のマーカーになる可能性があることが示されていたが、成人のブルセラ症患者に関するデータは不明であった。しかし、成人のブルセラ症患者に関するデータは不明であった。本研究の目的は、成人のブルセラ症患者における治療効果を評価するための血清sIL-2Rαの潜在的な役割を探ることであり、T細胞の免疫状態についても検討した。
BACKGROUND: Previous studies showed that soluble IL-2Rα is an important marker of cellular immune activation and might be a marker of treatment efficacy for children with brucellosis. However, data regarding adult patients with brucellosis were unknown. The aim of study was to explore the potential role of serum sIL-2Rα evaluating treatment responses in adult patients with brucellosis, and T cell immune status was also examined.
方法:
2016年1月～2017年4月の間に、山西省林汾第三人民病院と北京迪潭病院の急性ブルセラ症患者30人と健常対照28人を本研究に含めた。抗生物質治療の6週間前と6週間後に末梢血サンプルを採取した。血清sIL-2Rαレベルを酵素結合免疫吸着アッセイにより測定し、末梢血のTリンパ球におけるサイトカイン（インターフェロン-γおよびインターロイキン-4）およびFoxp3の細胞内染色後、フローサイトメトリーによりTh1、Th2、Tc1、Tc2およびTregsの割合を検出した。得られたデータをWilcoxon順位和検定で対になる値を、Mann-Whitney U-検定で患者と健常者の比較を、スピアマン順位検定で相関分析を行った。
METHODS: During January 2016-April 2017, 30 patients with acute brucellosis from the Third People's Hospital of Linfen in Shanxi Province and Beijing Di Tan Hospital, and 28 healthy controls were included in this study. Peripheral blood samples were collected before and after six weeks of antibiotic treatment. Serum sIL-2Rα levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay, and the percentage of Th1, Th2, Tc1, Tc2, and Tregs was detected by flow cytometry after intracellular staining for cytokines (interferon-γ and interleukin-4) and Foxp3 in T lymphocytes from peripheral blood. The obtained data were analyzed with Wilcoxon ranked sum tests for paired values, Mann-Whitney U-tests for comparisons between patients and healthy controls, and Spearman rank tests for correlation analyses.
結果:
血清sIL-2Rα値は、患者では対照群に比べて有意に高かった（P=0.001）。治療中止後（P<0.001）、正常に戻った後（P>0.05）、患者では有意な低下が観察された。Th1、Tc1、Th2、Tc2の細胞頻度は健常者よりも患者の方が高かった（P＜0.05）が、Th1/Th2比、Tc1/Tc2比は治療後に有意な低下が認められ（それぞれP＝0.0305、0.0005）、正常値に戻っていた。急性ブルセラ症患者では、血清sIL-2Rα値はTh1/Th2比（r=-0.478、P=0.028）、Tc1/Tc2比（r=-0.677、P=0.001）、Tc1パーセンテージ（r=-0.516、P=0.017）と負の相関を示した。血清sIL-2RαとTc2パーセンテージは正の相関を示した（r=0.442、P=0.045）。
RESULTS: Serum sIL-2Rα levels were significantly higher in patients than in controls (P = 0.001). A significant decline was observed in patients after the cessation of treatment (P < 0.001) and return to normal (P > 0.05). Th1, Tc1, Th2, and Tc2 cell frequencies were higher in patients than in healthy subjects (P < 0.05), while the Th1/Th2 and Tc1/Tc2 ratios were significantly lower (P = 0.0305 and 0.0005, respectively) and returned to normal levels after treatment. In patients with acute brucellosis, serum sIL-2Rα levels were negatively correlated with the Th1/Th2 ratio (r = - 0.478, P = 0.028), Tc1/Tc2 ratio (r = - 0.677, P = 0.001), and Tc1 percentage (r = - 0.516, P = 0.017). Serum sIL-2Rα and Tc2 percentages were positively correlated (r = 0.442, P = 0.045).
結論:
以上のことから，血清中のsIL-2Rαレベルは免疫応答の状態を反映していると考えられる．
CONCLUSIONS: Based on the correlations with Th1/Th2 and Tc1/Tc2 ratios, serum sIL-2Rα levels may reflect the immune response status. sIL-2Rα may be a marker for therapeutic efficacy in acute brucellosis.