小児におけるセファゾリン接種効果とメチシリン感受性骨関節感染症。それは重要か？

The Cefazolin Inoculum Effect and Methicillin-Susceptible Osteoarticular Infections in Children: Does it Matter?

• J Chase McNeil
• Lauren M Sommer
• Mary Boyle
• Patrick Hogan
• Jesus G Vallejo
• Kristina G Hultén
• Anthony R Flores
• Sheldon L Kaplan
• Stephanie Fritz

抄録

メチシリン感受性株（MSSA）は、第一世代セファロスポリン（1GC）に親和性のあるβ-ラクタマーゼを産生する可能性があります。高接種環境下では、これらのβ-ラクタマーゼは、セファゾリン接種効果（CzIE）として知られる現象である1GCの開裂を促進する可能性がある。我々は、MSSA急性血球性骨髄炎（AHO）におけるCzIEの有病率と臨床転帰への影響を評価した。2011 年 1 月～2018 年 12 月の間に 2 つの小児病院から入手した MSSA AHO 分離株を、進行中のサーベイランス研究で調達した。分離株は10 CFU/mlの接種菌を用いたマクロブロス希釈アッセイでCzIEを測定した。CzIEはセファゾリンMIC≧16 μg/mlと定義した。単離菌は、付属遺伝子調節因子群（）によって特徴付けられた。急性骨髄炎から慢性骨髄炎への進行は重要な転帰と考えられた．分離株の14.4%がCzIEを示したが、時間的傾向は認められなかった。経験的治療として4％、確定的治療として76％の患者が1GCを投与された。CzIE分離株はクリンダマイシンに対する耐性を示すことが多く，IIIに属し，慢性骨髄炎の発症と関連していた．多変量解析では、III株、複数回の外科的デブリドメント、delayed source control、CzIEは慢性骨髄炎の進行と独立して関連していた。慢性骨髄炎の発生率は、確定的な抗生物質の選択に関わらず、CzIE分離株で高率に観察されました。小児の MSSA AHO 分離株の 14.4%が CzIE を保有しています。また、CzIEは最終的な抗生物質の選択に関わらず、AHO症例では慢性骨髄炎への進行と独立して関連しています。これらのデータは、CzIEで報告された陰性転帰は、真の抗生物質の失敗というよりも、株に依存した病原性因子をより正確に反映している可能性を示唆しています。

Select methicillin-susceptible (MSSA) strains may produce β-lactamases with affinity for first generation cephalosporins (1GC). In the setting of a high inoculum these β-lactamases may promote cleavage of 1GCs, a phenomenon known as the cefazolin inoculum effect (CzIE). We evaluated the prevalence and impact of CzIE on clinical outcomes among MSSA acute hematogenous osteomyelitis (AHO). MSSA AHO isolates obtained from two children's hospitals between 1/2011- 12/2018 were procured through ongoing surveillance studies. Isolates were tested for CzIE via a macrobroth dilution assay using an inoculum of 10 CFU/ml; CzIE was defined as a cefazolin MIC ≥ 16 μg/ml. Isolates were characterized by accessory gene regulator group (). The progression from acute to chronic osteomyelitis was considered an important outcome.: 250 cases with viable isolates were included. 14.4% of isolates exhibited CzIE with no observed temporal trend. 4% and 76% of patients received a 1GC as empiric and definitive therapy, respectively. CzIE isolates were more often resistant to clindamycin, belonged to III and associated with development of chronic osteomyelitis. In multivariable analyses, III, multiple surgical debridements, delayed source control and CzIE were independently associated with progression to chronic osteomyelitis. A higher rate of chronic osteomyelitis was observed with CzIE isolates regardless of definitive antibiotic choice.: CzIE is exhibited by 14.4% of MSSA AHO isolates in children. CzIE is independently associated with progression to chronic osteomyelitis in cases of AHO irrespective of final antibiotic choice. These data suggest that negative outcomes reported with CzIE may more accurately reflect strain dependent virulence factors rather than true antibiotic failure.

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