唾液腺内リンパ節内に発生した唾液腺内癌。新規のSTRN-ALK融合を同定した4症例の報告

Salivary Intraductal Carcinoma Arising within Intraparotid Lymph Node: A Report of 4 Cases with Identification of a Novel STRN-ALK Fusion.

• Lisa M Rooper
• Lester D R Thompson
• Jeffrey Gagan
• Bahram R Oliai
• Ilan Weinreb
• Justin A Bishop

抄録

管腔内がん（IDC）は、乳房のin-situ管腔がんに類似していると考えられているまれな唾液腺腫瘍であり、非腫瘍性と推定される筋上皮細胞の連続的な層に囲まれた複雑な腫瘍性上皮増殖を示す。この腫瘍は、形態学的および免疫組織化学的特徴に基づいて、インターカレーション管、アポクリンおよびハイブリッドサブタイプに分類され、インターカレーション管およびハイブリッド腫瘍では、それぞれNCOA4-RETおよびTRIM27-RETの融合が頻繁に認められる。しかしながら、IDCの臨床病理学的スペクトルが拡大していることが報告されているため、この腫瘍型が管腔内増殖パターンによって最もよく定義されるのか、それとも特徴的な分子および免疫フェノタイプの分化によって最もよく定義されるのかという点で論争が生じている。ここでは、耳下腺内リンパ節内に発生した4例を評価することにより、IDCの性質をさらに探求する。これらの拡散性S100タンパク質発現を有するインターカレートダクト型の表現型腫瘍は、無傷の筋上皮細胞層に囲まれた嚢胞状、篩状、および微小毛細管状に配列された混雑した複雑な上皮増殖を示し、完全にイントラノダール性であった。分子解析が可能な組織を有する2つの腫瘍のうち、1つはNCOA4-RET融合を示し、もう1つはIDCでは新規なSTRN-ALK融合を有していた。IDCのリンパ節内存在は困難な鑑別診断を提示するだけでなく、リンパ節組織内でのこの増殖の複雑な性質は、IDCの筋上皮成分が実際には非腫瘍性であるかどうかという疑問を投げかけている。さらに、STRN-ALK融合体の同定は、IDC の遺伝的スペクトルを拡大し、唾液腺腫瘍における ALK の新たな役割の証拠を追加する。筋上皮細胞の性質にさらに注意を払い、IDCにおける代替融合イベントの文書化は、その適切な分類についての議論を継続することになるかもしれない。

Intraductal carcinoma (IDC) is a rare salivary gland tumor that is considered analogous to ductal carcinoma in-situ of the breast, demonstrating a complex neoplastic epithelial proliferation surrounded by a continuous layer of presumed non-neoplastic myoepithelial cells. It is subcategorized into intercalated duct, apocrine, and hybrid subtypes based on morphologic and immunohistochemical features, with frequent NCOA4-RET and TRIM27-RET fusions, respectively, seen in intercalated duct and hybrid tumors. However, as an expanding clinicopathologic spectrum of IDC has been documented, controversy has emerged as to whether this tumor type is best defined by its intraductal growth pattern or distinctive molecular and immunophenotypic differentiation. Here, we further explore the nature of IDC by evaluating four cases that arose within intraparotid lymph nodes. These intercalated-duct phenotype tumors with diffuse S100 protein expression demonstrated a crowded and complex epithelial proliferation arranged in cystic, cribriform, and micropapillary architecture, surrounded by an intact myoepithelial cell layer, and were completely intranodal. Of two tumors with tissue available for molecular analysis, one demonstrated a NCOA4-RET fusion and one harbored a STRN-ALK fusion that is novel to IDC. Not only does the intranodal presence of IDC present a challenging differential diagnosis, but the complex nature of this proliferation within lymph node tissue raises questions as to whether the myoepithelial component of IDC is actually non-neoplastic in nature. Furthermore, identification of a STRN-ALK fusion expands the genetic spectrum of IDC and adds to evidence of an emerging role for ALK in salivary gland tumors. Further attention to the nature of the myoepithelial cells and documentation of alternate fusion events in IDC may inform continued discussion about its appropriate classification.