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ヒトがんにおける高移動度グループボックス1
High Mobility Group Box 1 in Human Cancer.
PMID: 32664328 DOI: 10.3390/cells9071664.
抄録
高移動度グループボックス1（HMGB1）は、非常に汎用性の高いタンパク質であり、静止期の真核細胞の核内に主に存在し、ゲノム構造と機能の維持に重要な役割を果たしている。しかし、細胞ストレス時には、この多面的なサイトカイン様タンパク質は翻訳後修飾を受けて細胞質への移動を促進し、細胞外に放出されます。細胞外環境では、HMGB1は、組織損傷の部位でこのプロ炎症性タンパク質の放出の大きさと持続時間に応じて、有益または有害であるかもしれない自然炎症反応を誘発する。HMGB1の潜在的に有害な活動の意識の高まりは、革新的な、最近の研究のかなりのボディと一緒に、HMGB1の過剰な生産は、誤った方向、慢性的な炎症反応に起因する、腫瘍形成のすべての段階に寄与しているように見えることを明らかにした。既往のがんの設定では、腫瘍細胞によるHMGB1の産生は、それ自体もまた、炎症に関連した免疫抑制を悪化させる可能性がある。HMGB1が組織化された腫瘍形成のこれらの炎症性メカニズム、および腫瘍微小環境におけるこのタンパク質の発現上昇を検出することによる予後の可能性は、本レビューの主な推し進め方である。
High mobility group box 1 (HMGB1) is an extremely versatile protein that is located predominantly in the nucleus of quiescent eukaryotic cells, where it is critically involved in maintaining genomic structure and function. During cellular stress, however, this multifaceted, cytokine-like protein undergoes posttranslational modifications that promote its translocation to the cytosol, from where it is released extracellularly, either actively or passively, according to cell type and stressor. In the extracellular milieu, HMGB1 triggers innate inflammatory responses that may be beneficial or harmful, depending on the magnitude and duration of release of this pro-inflammatory protein at sites of tissue injury. Heightened awareness of the potentially harmful activities of HMGB1, together with a considerable body of innovative, recent research, have revealed that excessive production of HMGB1, resulting from misdirected, chronic inflammatory responses, appears to contribute to all the stages of tumorigenesis. In the setting of established cancers, the production of HMGB1 by tumor cells per se may also exacerbate inflammation-related immunosuppression. These pro-inflammatory mechanisms of HMGB1-orchestrated tumorigenesis, as well as the prognostic potential of detection of elevated expression of this protein in the tumor microenvironment, represent the major thrusts of this review.