ACE2の2つの顔：高血圧症とCOVID-19におけるACE2受容体とその多型の役割

The Two Faces of ACE2: The Role of ACE2 Receptor and Its Polymorphisms in Hypertension and COVID-19.

• Mira Bosso
• Thangavel Alphonse Thanaraj
• Mohamed Abu-Farha
• Muath Alanbaei
• Jehad Abubaker
• Fahd Al-Mulla

抄録

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染のメカニズムは、ACEに対抗する役割で知られるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）受容体へのウイルスの結合を必要とする。ACE2は血圧を調節し、血圧の恒常性を確立することに関与している。最近では、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）やアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）がACE2蛋白質の発現を修飾する可能性があることから、降圧薬の使用がSARS-CoV-2感染者に良い影響を与えるのか、それとも悪い影響を与えるのかという重大な議論の余地のある問題が生じている。懸念されるのは、ＡＣＥＩおよびＡＲＢの使用がＡＣＥ２の発現を増加させ、ウイルス宿主細胞の侵入および伝播に対する患者の感受性を増加させることである。一方、いくつかの遺伝子関連研究では、異なる民族集団におけるACE2遺伝子変異と高血圧発症リスクとの関係が検討されている。このレビューでは、高血圧症と併存するコロナウイルス疾患2019（COVID-19）患者の死亡率におけるACE2の役割についての文献で進行中の議論を議論し、ACEI/ARB降圧薬の使用または中止についての現在の議論を批判的に評価する。さらに、ACE2受容体の有効性を低下させ、SARS-CoV-2感染性を緩和することで、ACE2遺伝子変異がCOVID-19で果たしているかもしれない2つの相反する役割を探る。

The mechanism for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection requires the binding of the virus to the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor, well-known for its role in counteracting ACE. ACE2 is involved in modulating blood pressure and establishing blood pressure homeostasis. Recently, a critical debatable question has arisen whether using antihypertensive medications will have a favorable impact on people infected with SARS-CoV-2 or a deleterious one, mainly because angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) and angiotensin-receptor blocker (ARB) therapy can modulate the expression of ACE2 protein. The concern is that the use of ACEIs and ARBs will increase the expression of ACE2 and increase patient susceptibility to viral host cell entry and propagation. On the other hand, several genetic association studies have examined the relationship between ACE2 genetic variants and the risk of developing hypertension in different ethnic populations. In this review, we discuss the ongoing arguments in the literature about ACE2's role in mortality rate among coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients comorbid with hypertension and critically evaluate the current debate about the usage or discontinuation of ACEI/ARB antihypertensive drugs. Moreover, we explore the two opposing roles that ACE2 genetic variants might be playing in COVID-19 by reducing ACE2 receptor effectiveness and mitigating SARS-CoV-2 infectivity.

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