脂肪組織は（合成）カンナビノイドの検出に適しているか？JWH-210、RCS-4、∆9-テトラヒドロカンナビノールを豚に肺投与した後の死前および死後の検体を分析した比較研究

Is adipose tissue suitable for detection of (synthetic) cannabinoids? A comparative study analyzing antemortem and postmortem specimens following pulmonary administration of JWH-210, RCS-4, as well as ∆9-tetrahydrocannabinol to pigs.

• Nadine Schaefer
• Frederike Nordmeier
• Ann-Katrin Kröll
• Christina Körbel
• Matthias W Laschke
• Michael D Menger
• Hans H Maurer
• Markus R Meyer
• Peter H Schmidt

抄録

致死的な中毒を検討する場合、薬物の長期保存が知られている組織では、慢性的な暴露が濃度に反映されている可能性がある。そこで、SCである4-エチルナフタレン-1-イル-（1-ペプチリンドール-3-イル）メタノン（JWH-210）と2-(4-メトキシフェニル)-1-イル-（1-ペプチリンドール-3-イル）メタノン（RCS-4）、およびAT中のTHCの死後（AM）体内動態と死後（PM）濃度変化を評価する対照ブタ試験を実施した。これらの薬剤を１２匹の豚に肺投与（２００μｇ／ｋｇ体重）した。15分後と30分後に皮下（s.c.）AT検体を採取し、8時間後までは1時間ごとに採取した。最後に豚を犠牲にして、s.c.、perirenalおよびdorsal AT標本を採取した。枝肉は室温（ＲＴ；ｎ＝６）または４℃（ｎ＝６）で保存し、２４、４８、７２ｈ後に検体を採取した。アセトニトリル中でホモジナイズし、標準添加した後、LC-MS/MSを行った。最大濃度は投与後0.5-2時間で21±13ng/g（JWH-210）、24±13ng/g（RCS-4）、22±20ng/g（THC）に達し、プラトーレベルで推移した。代謝物については、N-ヒドロキシペンチル-RCS-4(HO-RCS-4)が0.5〜8時間で非常に低い濃度で検出された。親化合物のPM濃度は、いずれの保存条件においても経時的に有意な変化は見られなかった（p>0.05）。また、HO-RCS-4の濃度は、常温保存時には腎周囲AT中で有意に増加した(p<0.05)。これらの結果は、HO-RCS-4がs.c. ATに急速に分布し、持続的に存在していることを示唆している。さらに、ATは親化合物のPM再分配に対して抵抗性がある可能性がある。しかし、代謝物濃度の有意なPMの増加は、腹腔内ATにおいて考慮される可能性がある。

Examining fatal poisonings, chronic exposure may be reflected by the concentration in tissues known for long-term storage of drugs. Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) persists in adipose tissue (AT), but sparse data on synthetic cannabinoids (SC) are available. Thus, a controlled pig study evaluating antemortem (AM) disposition and postmortem (PM) concentration changes of the SC 4-ethylnaphthalene-1-yl-(1-pentylindole-3-yl)methanone (JWH-210) and 2-(4-methoxyphenyl)-1-(1-pentyl-indole-3-yl)methanone (RCS-4) as well as THC in AT was performed. The drugs were administered pulmonarily (200 µg/kg body weight) to twelve pigs. Subcutaneous (s.c.) AT specimens were collected after 15 and 30 min and then hourly up to 8 h. At the end, pigs were sacrificed and s.c., perirenal, and dorsal AT specimens were collected. The carcasses were stored at room temperature (RT; n = 6) or 4 °C (n = 6) and specimens were collected after 24, 48, and 72 h. After homogenization in acetonitrile and standard addition, LC-MS/MS was performed. Maximum concentrations were reached 0.5-2 h after administration amounting to 21 ± 13 ng/g (JWH-210), 24 ± 13 ng/g (RCS-4), and 22 ± 20 ng/g (THC) and stayed at a plateau level. Regarding the metabolites, very low concentrations of N-hydroxypentyl-RCS-4 (HO-RCS-4) were detected from 0.5 to 8 h. PM concentrations of parent compounds did not change significantly (p > 0.05) over time under both storage conditions. Concentrations of HO-RCS-4 significantly (p < 0.05) increased in perirenal AT during storage at RT. These results suggest a rapid distribution and persistence in s.c. AT. Furthermore, AT might be resistant to PM redistribution of parent compounds. However, significant PM increases of metabolite concentrations might be considered in perirenal AT.